| CAS NO: | 158442-41-2 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 618.76 |
| Cas No. | 158442-41-2 |
| Formula | C32H50N4O8 |
| Synonyms | Z-Ile-Glu(OtBu)-Ala-Leu-CHO |
| Solubility | ≥30.6 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥48.7 mg/mL in EtOH |
| Chemical Name | tert-butyl (4S)-5-[[(2S)-1-[[(2S)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-4-[[(2S,3R)-3-methyl-2-(phenylmethoxycarbonylamino)pentanoyl]amino]-5-oxopentanoate |
| Canonical SMILES | CCC(C)C(C(=O)NC(CCC(=O)OC(C)(C)C)C(=O)NC(C)C(=O)NC(CC(C)C)C=O)NC(=O)OCC1=CC=CC=C1 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
据报道，ZIE(OtBu)AL-CHO (PSI)[1]可抑制各种细胞类型中蛋白酶体的活性。
肽醛[PSI (Z-Ile-Glu(OtBu)-Ala-Leu-al)]抑制蛋白酶体的活性比calpain高10倍，而比MG132的活性弱[2]。由于MG132、PSI、MG115 (Z-Leu-Leu-nVal-al)和ALLN除了抑制蛋白酶体外，还可抑制钙蛋白酶（calpains）和各种溶酶体组织蛋白酶（cathepsins）。在细胞培养物中使用这些抑制剂时要设置对照实验，以确认观察到的效应是由于对蛋白酶体的抑制。首先，可使用阻断细胞内半胱氨酸蛋白酶，而不抑制蛋白酶体的抑制剂[3]，如Z-Leu-Leu- al，钙蛋白酶抑制剂E-64[4]，和溶酶体水解的抑制剂（如弱碱chloroquine和E-64）。在酵母中，消化液泡中主要含丝氨酸蛋白酶，而非半胱氨酸蛋白酶，phenylmethylsulfonyl ￡uoride可用于抑制这些酶，而不影响蛋白酶体[5]。
尽管这些抑制剂都可用于抑制蛋白酶体，但由于MG132价格低、且快速可逆，仍旧是细胞培养或组织中研究蛋白酶体参与通路的首选。MG132作为最有效的和选择性的市售醛类，优于ALLN、MG115 (Z-Leu-Leu-nVal-al)、或甚至PSI而被优先选择。而最少选择性的抑制剂ALLN，由于其能够抑制哺乳动物细胞中大部分主要的蛋白酶，可能是用于阻止不需要的蛋白水解的最好工具，比如从哺乳动物细胞中进行蛋白分离时。
参考文献：
1. Takada K (1995) Mol. Biol. Rep. 21: 21–26
2. A. F. Kisselev, A. L. Goldberg. Proteasome inhibitors: from research tools to drug candidates. Chemistry & Biology 8 (2001) 739-758.
3. W. Matthews, J. Driscoll, K. Tanaka, A. Ichihara, A.L. Goldberg, Involvement of the proteasome in various degradative processes in mammalian cells, Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86 (1989) 2597-2601.
4. S. Tsubuki, Y. Saito, M. Tomioka, H. Ito, S. Kawashima, Differential inhibition of calpain and proteasome activities by peptidyl aldehydes of di-leucine and tri-leucine, J. Biochem. 119 (1996) 572-576.
5. D.H. Lee, A.L. Goldberg, Selective inhibitors of the proteasome-dependent and vacuolar pathways of protein degradation in Saccharomyces cerevisiae, J. Biol. Chem. 271 (1996) 27280-27284.
| 细胞实验[1]: | |
细胞系 | STAV-AB 和STAV-FCS 细胞 |
溶解方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 | IC50：针对STAV-AB细胞的IC50为4.01μM，24h；针对STAV-FCS细胞的IC50值为16.31μM，24h |
实验结果 | 在两个MM细胞亚系中，PSI以时间和浓度依赖性方式不同程度的降低两种MM细胞亚系的活力。因此，使用PSI处理24小时引起细胞数目减少，对STAV-AB细胞的IC50为4.01 μM，而使用16.31 μM的PSI才能使STAV-FCS细胞数目减少到相似的程度。 |
| 动物实验[2]: | |
动物模型 | 雄性Sprague-Dawley 成年大鼠 |
剂量 | 皮下注射，6.0 mg/kg |
实验结果 | 通过HPLC分析评价PSI处理对纹状体中多巴胺和多巴胺代谢物DOPAC含量的影响。与对照组相比，PSI治疗结束后6周，纹状体中DA含量下降；在PSI处理的大鼠中，DOPAC的含量也有所减少，但没有达到统计学显著性。与对照组相比，PSI处理的大鼠中，DOPAC/DA的比率没有变化，揭示了PSI治疗的大鼠的纹状体中DA水平的降低不是由于DA代谢增加。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: [1] Sun X, Gulyás M, Hjerpe A, et al. Proteasome inhibitor PSI induces apoptosis in human mesothelioma cells. Cancer letters, 2006, 232(2): 161-169. [2] Pizzi S D, Rossi C, Di Matteo V, et al. Morphological and metabolic changes in the nigro-striatal pathway of synthetic proteasome inhibitor (PSI)-treated rats: a MRI and MRS study. PloS one, 2013, 8(2): e56501. | |
| 描述 | PSI是蛋白酶体的抑制剂。 | |||||
| 靶点 | Proteasome | |||||
| IC50 | ||||||
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