| CAS NO: | 1339928-25-4 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 200mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 508.55 |
| Cas No. | 1339928-25-4 |
| Formula | C23H24N8O4S |
| Solubility | ≥25.45 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH |
| Chemical Name | N-hydroxy-2-[[2-(6-methoxypyridin-3-yl)-4-morpholin-4-ylthieno[3,2-d]pyrimidin-6-yl]methyl-methylamino]pyrimidine-5-carboxamide |
| Canonical SMILES | CN(CC1=CC2=C(S1)C(=NC(=N2)C3=CN=C(C=C3)OC)N4CCOCC4)C5=NC=C(C=N5)C(=O)NO |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
CUDC-907是HDAC和PI3K的双重抑制剂，作用于HDAC1/2/3/10和PI3K，IC50值分别为1.7/5.0/1.8/2.8 nM和19/54/39 nM[1]。
磷酸肌醇3-激酶（PI3Ks）包含三类PI3K，每一类都有其独特的脂质产物和特异性底物。PI3Ks属于脂质激酶家族，通过传播细胞内信号级联反应，从而调节广泛的信号通路。PI3K磷酸化磷脂酰肌醇的3'-OH基，并将活化的AKT（蛋白丝氨酸/苏氨酸激酶）招募到细胞膜上。PI3K/AKT信号通路在癌症中至关重要，它可促进细胞生长和存活。据报道，PI3K途经在癌症进展和肺癌、乳腺癌的治疗中具有重要作用[2，3]。组蛋白去乙酰化酶（HDACs）和组蛋白乙酰转移酶（HATs）介导组蛋白去乙酰化和乙酰化之间的平衡。HDACs也调节信号分子、分子伴侣和转录因子的乙酰化状态[4]。
CUDC-907是一种有效的I类PI3K激酶和I、II类HDAC酶抑制剂。CUDC-907可导致乙酰化组蛋白和非组蛋白（如微管蛋白和p53）的增加。在H460细胞系中，CUDC-907也诱导p21蛋白，通过抑制PI3K途径，从而剂量依赖性地减少AKT及其下游靶点（p70S6和4EBP-1）的磷酸化。CUDC-907能够抑制癌细胞系中MEK的激活，包括NSCLC H460细胞、乳腺癌BT-474细胞和NSCLC H1975细胞。CUDC-907通过抑制HDAC，从而抑制RAF-MEK-MAPK信号通路。在RPMI-8226多发性骨髓瘤细胞中，CUDC-907也可以引起p-STAT3 和p-SRC的减少。CUDC-907以1 nM的剂量处理24小时后诱导G2-M期细胞周期停滞[1]。
在Daudi癌细胞异种移植物中，CUDC-907剂量依赖地抑制肿瘤生长。在SU-DHL4弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）异种移植肿瘤模型中，CUDC-907口服给药（100 mg/kg）或静脉注射（50 mg/kg）后诱导肿瘤消退。CUDC-907也引起NSCLC细胞异种移植物的肿瘤停滞[1]。
参考文献：
1. Qian C, Lai CJ, Bao R, Wang DG, Wang J, Xu GX, Atoyan R, Qu H, Yin L, Samson M et al: Cancer network disruption by a single molecule inhibitor targeting both histone deacetylase activity and phosphatidylinositol 3-kinase signaling. Clin Cancer Res 2012, 18(15):4104-4113.
2. Wong KK, Engelman JA, Cantley LC: Targeting the PI3K signaling pathway in cancer. Curr Opin Genet Dev 2010, 20(1):87-90.
3. Engelman JA: Targeting PI3K signalling in cancer: opportunities, challenges and limitations. Nat Rev Cancer 2009, 9(8):550-562.
4. Kim HJ, Bae SC: Histone deacetylase inhibitors: molecular mechanisms of action and clinical trials as anti-cancer drugs. Am J Transl Res 2011, 3(2):166-179.
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | H460细胞 |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度大于25.5 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 | 1 μM；16小时 |
实验结果 | 在H460细胞中，CUDC-907提升活化caspase-7、p21和c-PARP的水平。同时，CUDC-907降低BCL-2、BCL-xL和survivin的水平。 |
| 动物实验 [1]: | |
动物模型 | Daudi NHL异种移植小鼠模型 |
给药剂量 | 25、50或100 mg/kg；口服给药 |
实验结果 | 在Daudi NHL异种移植小鼠模型中，CUDC-907呈剂量依赖性地抑制肿瘤生长。在100 mg/kg的剂量下，CUDC-907导致肿瘤停止生长，同时不会引起明显的毒性。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Qian C, Lai CJ, Bao R, Wang DG, Wang J, Xu GX, Atoyan R, Qu H, Yin L, Samson M et al: Cancer network disruption by a single molecule inhibitor targeting both histone deacetylase activity and phosphatidylinositol 3-kinase signaling. Clin Cancer Res 2012, 18(15):4104-4113. | |
| 描述 | CUDC-907是PI3K和HDAC的双重抑制剂，作用于PI3Kα、HDAC1、2、3 和10，IC50值分别为19 nM、1.7 nM、5 nM、1.8 nM和2.8 nM。 | |||||
| 靶点 | PI3Kα | HDAC1 | HDAC2 | HDAC3 | HDAC10 | |
| IC50 | 19 nM | 1.7 nM | 5 nM | 1.8 nM | 2.8 nM | |
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