| CAS NO: | 328543-09-5 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 320.39 |
| Cas No. | 328543-09-5 |
| Formula | C19H20N4O |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥10.14 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic; ≥16 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | 1-(4-((dimethylamino)methyl)phenyl)-8,9-dihydro-2,7,9a-triazabenzo[cd]azulen-6(7H)-one |
| Canonical SMILES | O=C1N([H])C([H])([H])C([H])([H])N2C3=C1C([H])=C([H])C([H])=C3N=C2C(C([H])=C4[H])=C([H])C([H])=C4C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
AG-14361是一种选择性的PARP-1抑制剂,Ki50值小于5 nM [1].
PARP1是PRAP家族的成员,在许多细胞过程(比如DNA修复\程序性细胞死亡)中发挥着重要作用.经发现,PARP1在多种肿瘤中异常表达,许多PARP抑制剂已被开发为抗肿瘤药物[1] [2] [3, 4].
AG-14361是一种强效的PARP-1抑制剂.当HR和BRCA2缺陷的细胞与亲代细胞暴露于AG-14361时,即使在非细胞毒性浓度下,HR缺陷的细胞对AG-14361高度敏感,缺乏BRCA2使得细胞对AG-14361更加敏感[5].在人类K562细胞中,AG14361用药16小时可通过抑制PARP-1来显著增强(约2倍)喜树碱(camptothecin)诱发的生长抑制作用(GI50, 16小时, 喜树碱 + AG14361 2.4 ± 0.1 nmol/L)\细胞毒性(LC50, 喜树碱 + AG14361 2.77 ± 0.55 nmol/L),以及DNA单链断裂[1].当用MMR健全细胞(HCT-Ch3\A2780及CP70-ch3)和MMR缺陷细胞(HCT116\CP70及CP70-ch2)测试时,暴露于可抑制PARP1活性的AG-14361后,与MMR缺陷细胞相比,MMR健全细胞对替莫唑胺更敏感[2].
在异种移植BRCA2缺陷细胞和BRCA-2健全肿瘤细胞的小鼠模型中,AG-14361用药后,即使在肿瘤完全消退的情况下,BRCA2缺乏组比BRCA-2健全组更具反应性[5].
参考文献：
[1]. Smith, L.M., et al., The novel poly(ADP-Ribose) polymerase inhibitor, AG14361, sensitizes cells to topoisomerase I poisons by increasing the persistence of DNA strand breaks. Clin Cancer Res, 2005. 11(23): p. 8449-57.
[2]. Curtin, N.J., et al., Novel poly(ADP-ribose) polymerase-1 inhibitor, AG14361, restores sensitivity to temozolomide in mismatch repair-deficient cells. Clin Cancer Res, 2004. 10(3): p. 881-9.
[3]. Calabrese, C.R., et al., Anticancer chemosensitization and radiosensitization by the novel poly(ADP-ribose) polymerase-1 inhibitor AG14361. J Natl Cancer Inst, 2004. 96(1): p. 56-67.
[4]. Veuger, S.J., et al., Radiosensitization and DNA repair inhibition by the combined use of novel inhibitors of DNA-dependent protein kinase and poly(ADP-ribose) polymerase-1. Cancer Res, 2003. 63(18): p. 6008-15.
[5]. Kyle, S., et al., Exploiting the Achilles heel of cancer: the therapeutic potential of poly(ADP-ribose) polymerase inhibitors in BRCA2-defective cancer. Br J Radiol, 2008. 81 Spec No 1: p. S6-11.
| 细胞实验[1]： | |
细胞系 | A549、LoVo和SW620细胞 |
溶解方法 | 在DMSO中的溶解度大于16 mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。 |
反应条件 | 0.4 μM，5 d |
应用 | 浓度为0.4 μM的AG14361可以抑制85%的PARP-1活性，但是对癌细胞的基因表达和生长没有影响。AG14361增加topotecan和temozolomide的抗增殖效应，抑制LoVo细胞从γ辐射损伤中恢复。 |
| 动物实验[2]: | |
动物模型 | 6-8周龄的老年雌性裸鼠 |
剂量 | 30 mg/kg，腹腔内给药 |
应用 | 小鼠在移植ES细胞一天前给药，持续9天。和对照组相比，BRCA1-/- ES源性肿瘤的形成减少了90%，而BRCA1+/+ ES源性肿瘤只减少了22%。 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: [1]. Calabrese C R, Almassy R, Barton S, et al. Anticancer chemosensitization and radiosensitization by the novel poly (ADP-ribose) polymerase-1 inhibitor AG14361[J]. Journal of the National Cancer Institute, 2004, 96(1): 56-67. [2]. De Soto J A, Wang X, Tominaga Y, et al. The inhibition and treatment of breast cancer with poly (ADP-ribose) polymerase (PARP-1) inhibitors[J]. Int J Biol Sci, 2006, 2(4): 179-185. | |
| AG14361 is a potent inhibitor of PARP1 with Ki of<5 nM. | ||||||
| Targets | PARP1 | |||||
| IC50 | < 5 nM (Ki) | |||||
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