您好,欢迎来到化工原料网! [登录] [免费注册]
化工原料网
位置:首页 > 产品库 > 17-AAG(KOS953)
立即咨询
咨询类型:
     
*姓名:
*电话:
*单位:
Email:
*留言内容:
请详细说明您的需求。
*验证码:
 
17-AAG(KOS953)
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
17-AAG(KOS953)图片
CAS NO:75747-14-7
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
10mg电议
50mg电议
100mg电议
200mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt585.7
Cas No.75747-14-7
FormulaC31H43N3O8
SynonymsTanespimycin
Solubility≥24.95 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥9.56 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name[(3R,5S,6R,7S,8E,10S,11S,12Z,14E)-6-hydroxy-5,11-dimethoxy-3,7,9,15-tetramethyl-16,20,22-trioxo-21-(prop-2-enylamino)-17-azabicyclo[16.3.1]docosa-1(21),8,12,14,18-pentaen-10-yl] carbamate
Canonical SMILESCC1CC(C(C(C=C(C(C(C=CC=C(C(=O)NC2=CC(=O)C(=C(C1)C2=O)NCC=C)C)OC)OC(=O)N)C)C)O)OC
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

17-AAG是一种有效的HSP90抑制剂,在BT474细胞中的IC50值为6 nM[1]。

17-AAG是从geldanamycin发展而来的合成类似物,geldanamycin具有显著的肝毒性,而17-AAG具有改进的毒性特征,没有肝毒性。17-AAG可以与HSP90结合,使客户蛋白去稳定化,如 HER2、Raf-1、p53和MAPK信号。在多发性骨髓瘤(MM)细胞中,17-AAG抑制细胞增殖和存活。17-AAG与bortezomib联合治疗可诱导doxorubicin和bortezomib抗性的原代MM细胞凋亡。17-AAG与trastuzumab联合治疗可减少过表达ErbB2的乳腺癌细胞中ErbB2的表达。17-AAG在状腺癌细胞和霍奇金淋巴瘤细胞中也有效应。除此之外,在人黑色素瘤异种移植模型中,17-AAG增加细胞凋亡。17-AAG目前正处于II期临床研究中[2]。

参考文献:
[1] Kamal A, Thao L, Sensintaffar J, et al.  A high-affinity conformation of Hsp90 confers tumour selectivity on Hsp90 inhibitors[J]. Nature, 2003, 425(6956): 407-410.
[2] Dimopoulos M A, Mitsiades C S, Anderson K C, et al.  Tanespimycin as antitumor therapy. Clinical Lymphoma Myeloma and Leukemia, 2011, 11(1): 17-22

试验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

HT29、HCT116、KM12和HCT15细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

IC50:0.2 μM(HT29),0.8 μM(HCT116),0.9 μM(KM12)和46 μM(HCT15),24小时

实验结果

将细胞用一定浓度范围的17-AAG处理24小时,然后在不存在17-AAG的条件下再培养48小时。在四种人结肠腺癌细胞系中,17-AAG显示出抗肿瘤活性,并且剂量依赖性地降低细胞活力。对HT29、HCT116、KM12和HCT15细胞的IC50值分别为0.2、0.8、0.9和46 μM。

动物实验 [2]:

动物模型

老年nu/nu无胸腺小鼠(具有CWR22异种移植物的雄性和具有CWR22R或CESA6异种移植物的雌性)

剂量

腹腔注射,50 mg/kg

实验结果

对连续和间歇给药两种方案进行研究。“连续”给药方案为药物给药5天/周,连续3周。 “间歇”方案中,一个5天周期处理小鼠,然后监测肿瘤进展。在进展时,用第二个5天周期的药物处理小鼠。在所有三种异种移植肿瘤模型中,两种方案以剂量依赖性方式延迟生长。使用连续方案,当在对照需要处死的当天进行评估时,50 mg/kg 17-AAG抑制80%的CWRSA6肿瘤生长。在间歇实验中,17-AAG抑制87%的CWRSA6肿瘤生长。在亲代CWR22模型和第二个不依赖雄激素的CWR22R亚系中得到相似的结果。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Hostein I, Robertson D, DiStefano F, et al. Inhibition of signal transduction by the Hsp90 inhibitor 17-allylamino-17-demethoxygeldanamycin results in cytostasis and apoptosis. Cancer Research, 2001, 61(10): 4003-4009.

[2] Solit D B, Zheng F F, Drobnjak M, et al. 17-Allylamino-17-demethoxygeldanamycin induces the degradation of androgen receptor and HER-2/neu and inhibits the growth of prostate cancer xenografts. Clinical cancer research, 2002, 8(5): 986-993.

生物活性

描述17-AAG (Tanespimycin)是一种有效的HSP90抑制剂,IC50值为5 nM。
靶点HSP90     
IC505 nM