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MI-136
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
MI-136图片
CAS NO:1628316-74-4
包装与价格:
包装价格(元)
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产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA crystalline solid
StorageStore at -20°C
M.Wt470.51
Cas No.1628316-74-4
FormulaC23H21F3N6S
SolubilitySoluble in DMSO
Chemical Name5-((4-((6-(2,2,2-trifluoroethyl)thieno[2,3-d]pyrimidin-4-yl)amino)piperidin-1-yl)methyl)-1H-indole-2-carbonitrile
Canonical SMILESN#CC(N1)=CC2=C1C=CC(CN3CCC(NC4=C(C=C(CC(F)(F)F)S5)C5=NC=N4)CC3)=C2
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

IC50:31 nM。

MI-136是menin-MLL相互作用抑制剂。

调节混合型白血病基因(MLL)的染色体易位可导致急性白血病产生治疗抗性。据报道,MLL融合蛋白的白血病活性取决于其与menin的相互作用,提供治疗干预的基础。

体外:研究发现,亚微摩尔浓度的MI-136能够强烈结合menin,Kd为24 nM,能够强效抑制menin与MLL的相互作用,并阻断MLL白血病细胞的增殖(在MLL-AF9细胞中GI50=0.55 μM),这表明MI-136代表menin-MLL抑制剂有价值的药效基团。另外,当在一组激酶和GPCR上进行分析时,MI-136未显示出实质的脱靶活性[1]。

体内:动物研究显示,与载体治疗对小鼠体重没有影响相比,用40 mg/kg的MI-136治疗带有VCaP肿瘤的小鼠导致肿瘤体积中度但显著的减少。这些数据表明,menin-MLL相互作用的药物抑制是对MLL白血病一种有效的体内治疗,并提供先进的分子骨架用于临床先导物鉴别[2]。

临床试验:到目前为止,MI-136仍处于临床前研究阶段。

参考文献:
1. D. Borkin, J. Pollock, K. Kempinska,et al.Property focused structure-based optimization of small molecule inhibitors of the protein-protein interaction between menin and mixed lineage leukemia (MLL).Journal of Medicinal Chemistry59(3),892-913(2016).
2. R. Malik, A. P. Khan, I. A. Asangani,et al.Targeting the MLL complex in castration-resistant prostate cancer.Nat. Med.21(4),344-352(2015).