WH-4-023

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WH-4-023

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

837422-57-8

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Desiccate at -20°C
M.Wt	568.67
Cas No.	837422-57-8
Formula	C32H36N6O4
Solubility	≥56.9 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.42 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	2,6-dimethylphenyl (2,4-dimethoxyphenyl)(2-((4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)carbamate
Canonical SMILES	CN1CCN(C2=CC=C(NC3=NC(N(C4=CC=C(OC)C=C4OC)C(OC5=C(C)C=CC=C5C)=O)=CC=N3)C=C2)CC1
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

WH-4-023是一种有效的和选择性的Lck和Src抑制剂，IC50值分别为2和6 nM[1]。

淋巴细胞特异性激酶（Lck）是一种酪氨酸激酶，在淋巴细胞的细胞内信号途径中起重要作用。Src是一种非受体酪氨酸激酶蛋白，参与胚胎发育和细胞生长的调控[1]。据报道，Lck和Src的异常表达与多种癌症相关[2]。

在巨噬细胞中，WH-4-023不仅抑制在门控位点含有Thr残基的多种蛋白酪氨酸激酶，如FGF和Ephrin受体，还作用于Src家族成员（Src、Lck和Yes）和BTK。而且，WH-4-023抑制SIK 1、2和3，IC50值分别为10、22和60 nM，而对AMPK相关激酶亚家族的任何其它成员均没有抑制活性，而这些成员在门控位点均没有大的疏水残基（Met或Leu）[3]。

据报道，WH-4-023增加LPS刺激的IL-10的产生，极大抑制促炎细胞因子的分泌[2]。

参考文献：
[1]. Martin MW, Newcomb J, Nunes JJ, et al. Novel 2-aminopyrimidine carbamates as potent and orally active inhibitors of Lck: synthesis, SAR, and in vivo antiinflammatory activity. J Med Chem, 2006, 49(16): 4981-4991.
[2]. Lin YL, Roux B. Computational analysis of the binding specificity of Gleevec to Abl, c-Kit, Lck, and c-Src tyrosine kinases [J]. J Am Chem Soc, 2013, 135(39):14741-14753.
[3]. Clark K, MacKenzie KF, Petkevicius K, et al. Phosphorylation of CRTC3 by the salt-inducible kinases controls the interconversion of classically activated and regulatory macrophages. Proc Natl Acad Sci U S A, 2012, 109(42): 16986-16991.

试验操作

激酶实验[1]：
Lck激酶实验	采用激酶实验检测WH-4-023对Lck的抑制作用。Lck均相时间分辨荧光激酶实验涉及有或无WH-4-023存在条件下胃泌素的生物素化底物肽的ATP依赖性磷酸化。ATP、胃泌素和Lck的终浓度分别为0.5 μM、1.2 μM和250 pM。缓冲液配置如下：50 mM HEPES pH=7.5，2 mM DTT，5 mM MnCl2，20 mM MgCl2，50 mM NaCl，0.05% BSA。加入160 μL检测试剂猝灭终止反应，检测试剂配置如下：50 mM Tris，pH=7.5，3 mM EDTA，100 mM NaCl，0.05% BSA，0.1% Tween-20。读数之前加入终浓度为0.4 μg/mL的链霉亲和素别藻蓝蛋白和0.025 nM的抗磷酸酪氨酸抗体，在激发光320 nm，发射光615和655 nm的条件下读取酶联板的数据。
细胞实验[2]：
细胞系	人原始多能细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	1 μM
应用	WH-4-023是一个强效的选择性Src和Lck抑制剂，对Src和Lck的IC50分别为6 nM和2 nM[1]。在含有WH-4-023的培养基中培养人原始多能细胞，WH-4-023可提高活GFP+ 细胞的比例，若去掉WH-4-023，细胞形态改变，OCT4-DPE-GFP报告基因活性有轻微的下降[2]。
References: [1]. Martin M W, Newcomb J, Nunes J J, et al. Novel 2-aminopyrimidine carbamates as potent and orally active inhibitors of Lck: synthesis, SAR, and in vivo antiinflammatory activity[J]. Journal of medicinal chemistry, 2006, 49(16): 4981. [2]. Theunissen T W, Powell B E, Wang H, et al. Systematic Identification of Defined Conditions for Induction and Maintenance of Naive Human Pluripotency[J]. Cell stem cell, 2014, 15(4): 471.