| CAS NO: | 1393477-72-9 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 443.31 |
| Cas No. | 1393477-72-9 |
| Formula | C17H11F6N7O |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥11.52 mg/mL in EtOH; ≥15.15 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | (Z)-3-[3-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]-1,2,4-triazol-1-yl]-N'-pyrazin-2-ylprop-2-enehydrazide |
| Canonical SMILES | C1=CN=C(C=N1)NNC(=O)C=CN2C=NC(=N2)C3=CC(=CC(=C3)C(F)(F)F)C(F)(F)F |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
KPT-330是KPT-185的类似物,是一种CRM1的选择性抑制剂[1].
染色体维持蛋白1(CRM1)是一种核外运受体,参与转录因子\细胞周期调控子\癌症抑制子和RNA分子的主动转运.在癌症中,CRM1过表达并过度转运[1].
KPT-330是一种口服生物可利用的CRM1选择性抑制剂.在肾癌(RCC)细胞中,KPT-330可抑制CRM1,并可增加p21的核定位.另外,KPT-330可诱发细胞凋亡并抑制细胞生长[2].在人类非小细胞肺癌(NSCLC)细胞中,KPT-330可抑制细胞增殖,诱发细胞凋亡相关蛋白的表达和细胞周期停滞[3].
在MiaPaCa-2异种移植小鼠模型中,KPT-330(20 mg/kg)可显著抑制肿瘤生长而不具有显著毒性或导致体重下降.另外,KPT-330可增加PAR-4\促凋亡Bax\剪切PARP和caspase-3.这些结果表明KPT-330通过活化PAR-4信号途径诱发细胞凋亡[1].在人NSCLC异种移植小鼠中,KPT-330可显著抑制肿瘤生长[3].
参考文献：
[1]. Azmi AS, Aboukameel A, Bao B, et al. Selective inhibitors of nuclear export block pancreatic cancer cell proliferation and reduce tumor growth in mice. Gastroenterology, 2013, 144(2): 447-456.
[2]. Wettersten HI, Landesman Y, Friedlander S, et al. Specific inhibition of the nuclear exporter exportin-1 attenuates kidney cancer growth. PLoS One, 2014, 9(12): e113867.
[3]. Sun H, Hattori N, Chien W, et al. KPT-330 has antitumour activity against non-small cell lung cancer. Br J Cancer, 2014, 111(2): 281-291.
| 细胞实验 [1, 2]: | |
细胞系 | 人源非小肺癌细胞(A549、H460、H1975、PC14、H1299和H23); 人源胰腺癌细胞（MiaPaCa-2 与L3.6pl) |
溶解方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度> 10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应时间 | 1.0 μmol/L处理24h; 或0.1-1.0 μmol/L |
应用 | KPT-330处理11种人源非小肺癌细胞(A549、H460、H1975、PC14、H1299和H23)，抑制细胞增殖、诱导细胞周期阻滞与凋亡相关蛋白的表达。同时KPT-330 (0.1-1.0 μmol/L) 以剂量相关的方式抑制胰腺癌细胞（MiaPaCa-2 与L3.6pl) 生长。 |
| 动物实验 [1, 2]: | |
动物模型 | 人源非小肺癌细胞（H1975）异种移植小鼠肿瘤模型；人源胰腺癌细胞原位注射到小鼠胰腺模型 |
剂量 | 10 mg/kg、口服给药、每周3次、持续4周；或 10、20 mg/kg口服给药、每周3次 |
应用 | P276-00增强多柔比星药物的抗H-460 移植瘤效果。KPT-330(10 mg/kg)显示抑制人源非小肺癌的生长活性；同时，KPT-330增强吉西他滨抗人源胰腺癌活性，其分子机制包括抑制肿瘤生长、诱导细胞凋亡及诱导抗凋亡蛋白的缺失。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: 1. Sun, H., Hattori, N., Chien, W., Sun, Q., Sudo, M., GL, E. L., Ding, L., Lim, S. L., Shacham, S., Kauffman, M., Nakamaki, T. and Koeffler, H. P. (2014) KPT-330 has antitumour activity against non-small cell lung cancer. Br J Cancer. 111, 281-291 2. Kazim, S., Malafa, M. P., Coppola, D., Husain, K., Zibadi, S., Kashyap, T., Crochiere, M., Landesman, Y., Rashal, T., Sullivan, D. M. and Mahipal, A. (2015) Selective Nuclear Export Inhibitor KPT-330 Enhances the Antitumor Activity of Gemcitabine in Human Pancreatic Cancer. Mol Cancer Ther. 14, 1570-1581 | |
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