| CAS NO: | 612487-72-6 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 334.37 |
| Cas No. | 612487-72-6 |
| Formula | C19H18N4O2 |
| Solubility | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥16.7 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | 3-[5-(morpholin-4-ylmethyl)-1H-pyridin-2-ylidene]-2-oxo-1H-indole-5-carbonitrile |
| Canonical SMILES | C1COCCN1CC2=CNC(=C3C4=C(C=CC(=C4)C#N)NC3=O)C=C2 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
AZD1080是一种新型有效的和选择性的糖原合酶激酶3（GSK3）抑制剂，作用于重组人的GSK3α和GSK3β，Ki值分别为6.9 nM和31 nM[1]。
据报道，通过高分辨率X射线晶体结构发现，AZD1080与ATP口袋相结合从而抑制GSK3β。AZD1080对其它激酶也具有选择性，作用于cdk2，cdk5，cdk2和Erk2，Ki值分别为1150nM，429nM，1980nM和Ki>10 μM。在3T3细胞系中，AZD1080浓度依赖地抑制tau蛋白的磷酸化，IC50值为324 nM。此外，在大鼠中，AZD1080具有良好的口服生物利用度和8×10-3 cm/min的高血脑屏障通透性[1]。
参考文献：
[1] Georgievska B1, Sandin J, Doherty J, M?rtberg A, Neelissen J, Andersson A, Gruber S, Nilsson Y, Sch?tt P, Arvidsson PI, Hellberg S, Osswald G, Berg S, F?lting J, Bhat RV. AZD1080, a novel GSK3 inhibitor, rescues synaptic plasticity deficits in rodent brain and exhibits peripheral target engagement in humans. J Neurochem. 2013 May;125(3):446-56.
| 细胞实验: [1] | |
细胞系 | 稳定表达4重复人tau蛋白的3T3成纤维细胞 |
制备方法 | 溶解度有限，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 | 37℃ |
实验结果 | AZD1080以浓度依赖性方式抑制人tau蛋白的磷酸化，IC50为324 nM。非选择性参考GSK3抑制剂LiCl的IC50为1.5 mM，表明AZD1080比LiCl的效果高几个数量级。 |
| 动物实验: [1] | |
动物模型 | 11-12天的雄性和雌性Sprague-Dawley大鼠 |
给药剂量 | AZD1080 (3或10 lmol/kg)，口服，6 mL/kg |
实验结果 | 在海马中，AZD1080给药后6小时抑制tau磷酸化的最大值为38 ± 2％和48 ± 2％，表明大脑中AZD1080以时间和剂量依赖性方式有效抑制tau 蛋白P-Thr231表位磷酸化。此外，AZD1080逆转小鼠的认知缺陷，并挽救功能障碍突触。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: 1. Georgievska B, Sandin J, Doherty J et al. AZD1080, a novel GSK3 inhibitor, rescues synaptic plasticity deficits in rodent brain and exhibits peripheral target engagement in humans. J Neurochem. 2013 May;125(3):446-56. | |
| 描述 | AZD1080是一个选择性的、可口服的和脑通透性的GSK3抑制剂，作用于人的GSK3α和GSK3β，Ki值分别为6.9 nM和31 nM。 | |||||
| 靶点 | GSK-3α | GSK-3β | ||||
| IC50 | 6.9 nM (Ki) | 31 nM (Ki) | ||||
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