JIB-04

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JIB-04

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

199596-05-9

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
20mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	308.76
Cas No.	199596-05-9
Formula	C₁₇H₁₃ClN₄
Solubility	insoluble in H2O; ≥14.2 mg/mL in DMSO; ≥2.83 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name	5-chloro-N-[(E)-[phenyl(pyridin-2-yl)methylidene]amino]pyridin-2-amine
Canonical SMILES	C1=CC=C(C=C1)C(=NNC2=NC=C(C=C2)Cl)C3=CC=CC=N3
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

JIB-04是一种广谱的选择性Jumonji组蛋白去甲基化酶（Jumonji histone demethylase）小分子抑制剂[1]。

JIB-04是吡啶腙类化合物。在敏感ELISA试验中，JIB-04抑制JARID1A、JMJD2A、JMJD2B、JMJD2C、JMJD2E和JMJD3，IC50值分别为230nM、445nM、435nM、1100nM、340nM和855nM。在JMJD2（KDM4）亚群中，JMJD2D有最高的敏感性，IC50值为290 nM。JIB-04以一种特别的方式抑制Jumonji去甲基化酶。竞争试验中发现JIB-04不是α酮戊二酸的竞争性抑制剂[1]。

JIB-04对癌细胞的选择性高于正常细胞。在培养的肺癌或前列腺癌细胞系中，JIB-04抑制细胞生长，IC50值低至10 nM。在动物中，JIB-04也可以有效的控制肺癌生长。在H358和A549肺癌细胞异种移植小鼠中，JIB-04显著抑制肿瘤生长，IC50值分别为100 nM和250 nM。而且，在小鼠中，JIB-04的抗增殖活性导致癌症诱导的死亡率的降低[1]。

参考文献：
[1] Wang L, Chang J, Varghese D, Dellinger M, Kumar S, Best AM, Ruiz J, Bruick R, Pe?a-Llopis S, Xu J, Babinski DJ, Frantz DE, Brekken RA, Quinn AM, Simeonov A, Easmon J, Martinez ED. A small molecule modulates Jumonji histone demethylase activity and selectively inhibits cancer growth. Nat Commun. 2013;4:2035.

试验操作

细胞实验: [1]
细胞系	人肺癌细胞系（LCa）；HBECs，前列腺癌（PCa）；原发性前列腺基质（PrSC）和前列腺上皮细胞（PrEC）
制备方法	溶解度有限，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	4 days
实验结果	相对于正常细胞HBEC和PrSCs/PrEC，JIB-04对肺癌和前列腺癌细胞系表现出选择性，IC50低至10 nM。此外，0.1-2 μM的JIB-04E-异构体降低总H3K9me3去甲基化酶的活性，表明在类似于体外抑制单个纯化酶的浓度下，JIB-04抑制细胞中的H3K9me3去甲基化酶。
动物实验: [1]
动物模型	H358和A549肺癌异种移植物小鼠
给药剂量	在H358异种移植物中以110 mg/kg芝麻油，每周通过IP注射给药2-3次；在A549异种移植物中，Cremophor EL中以55 mg/kg进行饲喂。
实验结果	与载体处理组相比，JIB-04显著消除了肿瘤生长的速率，它还显著降低最终肿瘤重量，而不影响总体重或一般健康。此外，JIB-04降低了肿瘤中Jumonji组蛋白去甲基化酶的活性，并延长癌症的存活。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: 1. Wang L, Chang J, Varghese D et al. A small molecule modulates Jumonji histone demethylase activity and selectively inhibits cancer growth. Nat Commun. 2013;4:2035.

生物活性

描述	JIB-04是一种广谱的选择性Jumonji组蛋白去甲基化酶抑制剂，作用于JARID1A、JMJD2E、JMJD3、JMJD2A、JMJD2B、JMJD2C和JMJD2D，IC50值分别为230、340、855、445、435、1100和290 nM。
靶点	JARID1A	JMJD2D	JMJD2E	JMJD2B	JMJD2A	JMJD3
IC50	230 nM	290 nM	340 nM	435 nM	445 nM	855 nM