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Tankyrase Inhibitors(TNKS)49
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
Tankyrase Inhibitors(TNKS)49图片
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
5mg电议
10mg电议
50mg电议
100mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt448.54
FormulaC24H24N4O3S
SynonymsTNKS 49;TNKS49;TNKS-49
Solubility≥22.45 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
Chemical NameN-((1r,4r)-4-(4-cyanophenoxy)cyclohexyl)-3-((4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)propanamide
Canonical SMILESO=C1NC(SCCC(N[C@H]2CC[C@H](OC3=CC=C(C#N)C=C3)CC2)=O)=NC4=CC=CC=C41
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

Tankyrase Inhibitors (TNKS) 49是高效选择性端锚聚合酶的口服抑制剂,其IC50值为0.1 nM [1]。

端锚聚合酶1和端锚聚合酶2是PARP家族成员。其以NAD+为底物转运ADP核糖聚合物至靶蛋白。端锚聚合酶能够结合Wnt通路的负调节蛋白PARSylate 轴蛋白。因此端锚聚合酶成为治疗腺瘤性结肠息肉病的靶点。

Tankyrase Inhibitors 49是对先前活性化合物抑制剂8的优化,提高了效能和选择性。其在端锚聚合酶实验和胞内实验(SW480中总β-连环蛋白降解实验)中都具有极高的作用,IC50值分别为0.1 nM和3.7 nM。此外,Tankyrase Inhibitors 22也能双重结合酶的烟酰胺口袋和诱导口袋[1]。

在啮齿动物的体内研究发现,Tankyrase Inhibitors 49高效抑制TNKS2的autoparsylation,IC50值为7.6 nM。其也引起SW480细胞中轴蛋白的稳定和积累,EC50值为4 nM。除去APC的DLD-1细胞中,此抑制剂抑制STF报告基因转录,IC50值为0.3 nM,表明其对Wnt相关转录具有下游抑制活性[1]。

参考文献:
[1] Hua Z, Bregman H, Buchanan J L, et al.  Development of Novel Dual Binders as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Tankyrase Inhibitors. Journal of medicinal chemistry, 2013, 56(24): 10003-10015.

试验操作

细胞实验: [1]

细胞系

SW480-TBC细胞系

制备方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM,若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

24 h,IC50 = 1.9 nM

实验结果

Tankyrase Inhibitors (TNKS) 49是一种苯氧基化合物,具有良好的酶效价和细胞效价,在SW480-TBC细胞中IC50值为1.9 nM。在TNKS2自动糖化测定和两种另外的功能细胞测定中,该化合物显示出优异的效力。

动物实验: [1]

动物模型

Athymic裸鼠

给药剂量

10 and 50 mg/kg,每天一次,口服

实验结果

在小鼠肿瘤药效学(PD)模型中评价Tankyrase Inhibitors (TNKS) 49对Wnt途径的特异性药理活性。对携带人DLD-1肿瘤的小鼠(n = 4)每天一次口服给药(10和50 mg/kg)3天,在第3天最后一次给药后24小时,两种化合物均具有统计学显著的、剂量依赖性的axin2积累(2.7-3.5倍) 和STF抑制(51-58%)。

注意事项

请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。

References:

[1] Hua Z, Bregman H, Buchanan J L, et al. Development of Novel Dual Binders as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Tankyrase Inhibitors[J]. Journal of medicinal chemistry, 2013, 56(24): 10003-10015.