Tankyrase Inhibitors(TNKS)49

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本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	448.54
Formula	C₂₄H₂₄N₄O₃S
Synonyms	TNKS 49;TNKS49;TNKS-49
Solubility	≥22.45 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
Chemical Name	N-((1r,4r)-4-(4-cyanophenoxy)cyclohexyl)-3-((4-oxo-3,4-dihydroquinazolin-2-yl)thio)propanamide
Canonical SMILES	O=C1NC(SCCC(N[C@H]2CC[C@H](OC3=CC=C(C#N)C=C3)CC2)=O)=NC4=CC=CC=C41
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Tankyrase Inhibitors (TNKS) 49是高效选择性端锚聚合酶的口服抑制剂，其IC50值为0.1 nM [1]。

端锚聚合酶1和端锚聚合酶2是PARP家族成员。其以NAD+为底物转运ADP核糖聚合物至靶蛋白。端锚聚合酶能够结合Wnt通路的负调节蛋白PARSylate 轴蛋白。因此端锚聚合酶成为治疗腺瘤性结肠息肉病的靶点。

Tankyrase Inhibitors 49是对先前活性化合物抑制剂8的优化，提高了效能和选择性。其在端锚聚合酶实验和胞内实验（SW480中总β-连环蛋白降解实验）中都具有极高的作用，IC50值分别为0.1 nM和3.7 nM。此外，Tankyrase Inhibitors 22也能双重结合酶的烟酰胺口袋和诱导口袋[1]。

在啮齿动物的体内研究发现，Tankyrase Inhibitors 49高效抑制TNKS2的autoparsylation，IC50值为7.6 nM。其也引起SW480细胞中轴蛋白的稳定和积累，EC50值为4 nM。除去APC的DLD-1细胞中，此抑制剂抑制STF报告基因转录，IC50值为0.3 nM，表明其对Wnt相关转录具有下游抑制活性[1]。

参考文献：
[1] Hua Z, Bregman H, Buchanan J L, et al. Development of Novel Dual Binders as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Tankyrase Inhibitors. Journal of medicinal chemistry, 2013, 56(24): 10003-10015.

试验操作

细胞实验: [1]
细胞系	SW480-TBC细胞系
制备方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	24 h，IC50 = 1.9 nM
实验结果	Tankyrase Inhibitors (TNKS) 49是一种苯氧基化合物，具有良好的酶效价和细胞效价，在SW480-TBC细胞中IC50值为1.9 nM。在TNKS2自动糖化测定和两种另外的功能细胞测定中，该化合物显示出优异的效力。
动物实验: [1]
动物模型	Athymic裸鼠
给药剂量	10 and 50 mg/kg，每天一次，口服
实验结果	在小鼠肿瘤药效学（PD）模型中评价Tankyrase Inhibitors (TNKS) 49对Wnt途径的特异性药理活性。对携带人DLD-1肿瘤的小鼠（n = 4）每天一次口服给药（10和50 mg/kg）3天，在第3天最后一次给药后24小时，两种化合物均具有统计学显著的、剂量依赖性的axin2积累（2.7-3.5倍）和STF抑制（51-58％）。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1] Hua Z, Bregman H, Buchanan J L, et al. Development of Novel Dual Binders as Potent, Selective, and Orally Bioavailable Tankyrase Inhibitors[J]. Journal of medicinal chemistry, 2013, 56(24): 10003-10015.