化学性质

资料参考

PKi：对人TRPV1受体为7.6。

辣椒素受体-1 (TRPV1)是一种非选择性阳离子通道，主要在感觉神经元中表达并在检测伤害性疼痛刺激（如辣椒素、热和酸）中起重要作用。TRPV1拮抗剂可能成为治疗一系列包括慢性疼痛、胃肠紊乱以及偏头痛在内的疾病的新型药物。SB705498是高效选择性可口服的TRPV1拮抗剂。

体外试验：通过基于Ca2+的荧光成像读板器（FLIPR）实验，SB705498表现出高效竞争性拮抗辣椒素介导的人TRPV1受体激活(pKi = 7.6)，对大鼠(pKi = 7.5)和豚鼠(pKi = 7.3)直系同源TRPV1都有活性。SB705498能够迅速可逆地抑制辣椒素(IC50 = 3 nM)、酸(pH 5.3)和热(50°C; IC50 = 6 nM)介导的人TRPV1活化(at =70 mV)[1]。

体内试验：最初证明SB705498在大鼠中表现出良好的体外疗效和口服生物利用度，于辣椒素介导的二级痛觉过敏大鼠模型中研究SB705498的体内活性。在此模型中SB705498表现出针对特异性TRPV1激动剂辣椒素的体内拮抗活性。作为潜在药效活性的早期指标，按10和30 mg/kg口服SB705498表现出极好的缓解异常性疼痛的活性。此外，豚鼠FCA模型中按10 mg/kg口服SB705498能够缓解80%的异常性疼痛[2]。

临床试验：随机挑战试验表明，3%局部SB705498乳膏具有良好的临床耐受性以及靶向特异性药物活性。但是，相比于给予安慰剂，SB705498对其它刺激剂引起的瘙痒症并没有临床显著性。因此，SB705498不太可能改善组胺或非组胺诱导的瘙痒症状[3]。

参考文献：
[1] Gunthorpe MJ, Hannan SL, Smart D, Jerman JC, Arpino S, Smith GD, Brough S, Wright J, Egerton J, Lappin SC, Holland VA, Winborn K, Thompson M, Rami HK, Randall A, Davis JB.  Characterization of SB-705498, a potent and selective vanilloid receptor-1 (VR1/TRPV1) antagonist that inhibits the capsaicin-, acid-, and heat-mediated activation of the receptor. J Pharmacol Exp Ther. 2007 Jun;321(3):1183-92.
[2] Rami HK, Thompson M, Stemp G, Fell S, Jerman JC, Stevens AJ, Smart D, Sargent B, Sanderson D, Randall AD, Gunthorpe MJ, Davis JB.  Discovery of SB-705498: a potent, selective and orally bioavailable TRPV1 antagonist suitable for clinical development. Bioorg Med Chem Lett. 2006 Jun 15;16(12):3287-91.
[3] Gibson RA, Robertson J, Mistry H, McCallum S, Fernando D, Wyres M, Yosipovitch G.  A randomised trial evaluating the effects of the TRPV1 antagonist SB705498 on pruritus induced by histamine, and cowhage challenge in healthy volunteers. PLoS One. 2014 Jul 21;9(7):e100610.

生物活性