GSK461364

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GSK461364

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

929095-18-1

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL Ethanol)	电议
10mg	电议
50mg	电议
500mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	543.6
Cas No.	929095-18-1
Formula	C₂₇H₂₈F₃N₅O₂S
Solubility	insoluble in H2O; ≥15.65 mg/mL in EtOH; ≥49.5 mg/mL in DMSO
Chemical Name	5-[6-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]benzimidazol-1-yl]-3-[(1R)-1-[2-(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]thiophene-2-carboxamide
Canonical SMILES	CC(C1=CC=CC=C1C(F)(F)F)OC2=C(SC(=C2)N3C=NC4=C3C=C(C=C4)CN5CCN(CC5)C)C(=O)N
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

GSK461364是高效可逆的ATP竞争性PIK1抑制剂。Polo样激酶（PIK）属于丝氨酸苏氨酸激酶家族，是DNA损伤应答和细胞周期进程的重要调节剂。

体外实验：相比于Plk2和Plk3，GSK461364对Plk1至少有390倍选择性，相比于其它48种激酶具有1000倍选择性。GSK461364对多种肿瘤细胞系（超过120种）具有抗增殖活性，并能高效地抑制这些细胞系中超过83%和91%的增殖[1]。

体内试验：在多种异种移植物模型中腹腔注射GSK461364引起肿瘤消退或延迟肿瘤生长。GSK461364抑制体内Plk1，导致有丝分裂停滞，体现在包含单极或收缩的有丝分裂纺锤体的异常有丝分裂指标[1]。

临床试验：二期临床最终推荐的GSK461364静脉注射剂量为225 mg。而且，进一步临床研究中，GSK461364与预防性抗凝药物共同给药[1]。

参考文献：
[1] Olmos D, Barker D, Sharma R, Brunetto AT, Yap TA, Taegtmeyer AB, Barriuso J, Medani H, Degenhardt YY, Allred AJ, Smith DA, Murray SC, Lampkin TA, Dar MM, Wilson R, de Bono JS, Blagden SP. Phase I study of GSK461364, a specific and competitive Polo-like kinase 1 inhibitor, in patients with advanced solid malignancies. Clin Cancer Res. 2011 May 15;17(10):3420-30.

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	胶质母细胞瘤成人T98G细胞系和儿童SF188细胞系
溶解方法	在DMSO中的溶解度大于15.65 mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	75，150和300 nM，72 h
应用	GSK461364处理72小时后，胶质瘤T98G细胞和SF188细胞的增殖显著降低。
临床实验[2]:
临床模型	18岁以上的确诊为晚期实体瘤的无有效治疗方法的患者
剂量	静脉输注，50mg一周一次或25mg每周两次，随着治疗提高剂量
应用	4小时输液结束后，GSK461364的血浆浓度呈双指数下降。GSK461364最初快速分布，血浆浓度在输注停止8小时内降至Cmax的约15％-20％。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Pezuk J A, Brassesco M S, Morales A G, et al. Polo-like kinase 1 inhibition causes decreased proliferation by cell cycle arrest, leading to cell death in glioblastoma[J]. Cancer gene therapy, 2013, 20(9): 499-506. [2]. Olmos D, Barker D, Sharma R, et al. Phase I study of GSK461364, a specific and competitive Polo-like kinase 1 inhibitor, in patients with advanced solid malignancies[J]. Clinical Cancer Research, 2011, 17(10): 3420-3430.

生物活性

Description	GSK461364是PIK1的抑制剂，其Ki值为2.2 nM。
靶点	PLK1
IC50	2.2 nM(Ki)