CX-4945(Silmitasertib)

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本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1009820-21-6

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	349.77
Cas No.	1009820-21-6
Formula	C₁₉H₁₂ClN₃O₂
Synonyms	CX 4945;CX4945
Solubility	≥103.5 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
Chemical Name	5-(3-chloroanilino)benzo[c][2,6]naphthyridine-8-carboxylic acid
Canonical SMILES	C1=CC(=CC(=C1)Cl)NC2=C3C=CN=CC3=C4C=CC(=CC4=N2)C(=O)O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

CX-4945（Silmitasertib）是一种有效的、选择性的、可口服的和ATP竞争性的酪蛋白激酶2（CK2）抑制剂，IC50值为1 nM[1]。

据报道，CX-4945在一系列肿瘤细胞系中均具有抗增殖活性。CX-4945通过抑制Akt Ser129的磷酸化，而非激活PTEN，从而抑制CK2调节的PI3K / Akt信号通路。此外，CX-4945处理的细胞可以减少p21磷酸化、上调p21和p27的总量。在BT-474乳腺癌细胞系中，CX-4945诱导细胞周期停滞在G2/M期。而在BxPC-3胰腺癌细胞系中，CX-4945也可以诱导细胞周期停滞在G1期[1]。

在CX-4945和BxPC-3衍生的小鼠异种移植模型中，CX-4945减少磷酸化p21的表达，并具有抗癌活性[1]。

参考文献：
[1] Siddiqui-Jain A1,?Drygin D,?Streiner N,?Chua P,?Pierre F,?O'Brien SE,?Bliesath J,?Omori M,?Huser N,?Ho C,?Proffitt C,?Schwaebe MK,?Ryckman DM,?Rice WG,Anderes K. CX-4945, an orally bioavailable selective inhibitor of protein kinase CK2, inhibits prosurvival and angiogenic signaling and exhibits antitumor efficacy. Cancer Res.?2010 Dec 15;70(24):10288-98.

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	Jurkat细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度 >10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	4天；IC50 值为 0.1 μM
应用	通过测定CK2对Akt特异性磷酸化位点（S129）的磷酸化水平来确定CK2的抑制。CX-4945诱导Akt（S129）的去磷酸化，并诱导Akt底物p21（T145）的快速去磷酸化。CX-4945诱导细胞凋亡。在Jurkat细胞中，CX-4945也有效抑制内源性CK2的活性，IC50值为0.1μM。
动物实验[1]：
动物模型	无胸腺小鼠
剂量	75 mg/kg；2次/日（bid）；口服给药
应用	在人前列腺癌PC3异种移植无胸腺小鼠模型中评估CX-4945的体内效应。皮下植入PC3肿瘤的小鼠用CX-4945（25 mg/kg、50 mg/kg和75 mg/kg，p.o，bid）处理，与对照组相比，CX-4945诱导肿瘤生长抑制（TGI分别为19%、40%和86%），具有剂量反应性的效应。CX-4945在小鼠中耐受性良好，与对照组相比，在治疗期间具有最小的体重变化。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Pierre F, Chua P C, O’Brien S E, et al. Discovery and SAR of 5-(3-chlorophenylamino) benzo [c][2, 6] naphthyridine-8-carboxylic acid (CX-4945), the first clinical stage inhibitor of protein kinase CK2 for the treatment of cancer[J]. Journal of medicinal chemistry, 2010, 54(2): 635-654.

生物活性

描述	CX-4945 (Silmitasertib)是一种有效的和选择性的酪蛋白激酶2（CK2）抑制剂，IC50值为1 nM。
靶点	CK2α	CK2α'
IC50	1 nM	1 nM