| CAS NO: | 376348-65-1 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| Storage | Desiccate at -20°C |
| M.Wt | 513.67 |
| Cas No. | 376348-65-1 |
| Formula | C29H41F2N5O |
| Synonyms | UK-427857; Selzentry; Celsentri |
| Solubility | ≥25.7 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥48 mg/mL in EtOH |
| Chemical Name | 4,4-difluoro-N-[(1S)-3-[(1S,5R)-3-(3-methyl-5-propan-2-yl-1,2,4-triazol-4-yl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-8-yl]-1-phenylpropyl]cyclohexane-1-carboxamide |
| Canonical SMILES | CC1=NN=C(N1C2CC3CCC(C2)N3CCC(C4=CC=CC=C4)NC(=O)C5CCC(CC5)(F)F)C(C)C |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
Maraviroc是趋化因子受体CCR5的一个有效的、选择性拮抗剂[1]。
CCR5是趋化因子受体，存在于参与免疫系统的白细胞表面。多种形式的HIV通过CCR5进入并感染宿主细胞[1]。
Maraviroc是CCR5的一个有效的、选择性抑制剂，具有有效的抗HIV-1活性效应。Maraviroc对所有测试的CCR5-tropic HIV-1病毒表现出抗病毒活性，IC50值2.0 nM。在HeLa P4细胞中，Maraviroc抑制病毒包膜gp120对CCR5的结合（IC50值11 nM），并防止膜融合事件，这些是病毒进入宿主所必需的条件。Maraviroc并不影响CCR5的水平或相关的细胞内信号，表明它是CCR5的一个拮抗剂[1]。
在感染R5-tropic和X4-tropic HIV-1病毒的病人中，Maraviroc能抑制所有的R5-tropic病毒。R5-tropic病毒被更多的X4-tropic病毒取代[2]。
参考文献：
[1]. Dorr P, Westby M, Dobbs S, et al. Maraviroc (UK-427,857), a potent, orally bioavailable, and selective small-molecule inhibitor of chemokine receptor CCR5 with broad-spectrum anti-human immunodeficiency virus type 1 activity. Antimicrob Agents Chemother, 2005, 49(11): 4721-4732.
[2]. Symons J, van Lelyveld SF, Hoepelman AI, et al. Maraviroc is able to inhibit dual-R5 viruses in a dual/mixed HIV-1-infected patient. J Antimicrob Chemother, 2011, 66(4): 890-895.
| 激酶实验 [1]: | |
趋化因子与CCR5结合的抑制作用 | 使用稳定表达受体的完整HEK-293细胞或膜样品，测定125I标记MIP-1α、MIP-1β和RANTES与CCR5结合的情况。将细胞以2 × 106 cells/mL的密度重悬于结合缓冲液（含1 mM CaCl2，5 mM MgCl2和0.5%牛血清白蛋白 [BSA] 的50 mM HEPES，其pH为7.4）中。为了制备膜样品，将经PBS冲洗的细胞重悬于裂解缓冲液（20 mM HEPES，1 mM CaCl2，每50 mL加1片COMPLETE，pH 7.4）中，然后将其置于Polytron手持匀浆器中搅匀，混合物在40,000 × g下超速离心30分钟，再重悬于结合缓冲液中，蛋白浓度为0.25 mg/mL（在96孔板中，每孔含12.5 μg膜蛋白）。制备125I标记的MIP-1α，MIP-1β和RANTES，使用结合缓冲液将其稀释，终浓度为400 pM。每孔加入Maraviroc稀释液，最终体积为100 μL，将实验板孵育1小时，使用预阻断和冲洗的Unifilter板进行过滤，对滤液进行计数，并将其烘干。 |
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | PBMC或PM-1细胞 |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 | 0.01 ~ 10 nM；5天 |
实验结果 | 在PBMC或PM-1细胞中，Maraviroc在低纳摩尔浓度下作用于HIV-1 Ba-L，其IC90值为1.1 ~ 3.1 nM。然而，在浓度高达10 μM时，Maraviroc对细胞增殖没有影响。 |
| 动物实验 [1]: | |
动物模型 | 大鼠和犬 |
给药剂量 | 分别为74和21 ml/min/kg；静脉注射 |
实验结果 | 在大鼠和犬中，Maraviroc具有中度至高度的清除率，以及中度的分布体积 (4.3 to 6.5 liters/kg)。对于大鼠和犬，Maraviroc的半衰期分别为0.9小时和2.3小时。 |
其它注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Dorr P, Westby M, Dobbs S, et al. Maraviroc (UK-427,857), a potent, orally bioavailable, and selective small-molecule inhibitor of chemokine receptor CCR5 with broad-spectrum anti-human immunodeficiency virus type 1 activity. Antimicrob Agents Chemother, 2005, 49(11): 4721-4732. | |
| 描述 | Maraviroc是CCR5的拮抗剂，对MIP-1α、MIP-1β和RANTES的IC50值分别为3.3 nM、7.2 nM和5.2 nM。 | |||||
| 靶点 | MIP-1α | MIP-1β | RANTES | |||
| IC50 | 3.3 nM | 7.2 nM | 5.2 nM | |||
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