Crenolanib(CP-868596)

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本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

670220-88-9

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
25mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	443.54
Cas No.	670220-88-9
Formula	C₂₆H₂₉N₅O₂
Synonyms	CP-868596;CP 868596;CP868596
Solubility	≥22.2 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.5 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name	1-[2-[5-[(3-methyloxetan-3-yl)methoxy]benzimidazol-1-yl]quinolin-8-yl]piperidin-4-amine
Canonical SMILES	CC1(COC1)COC2=CC3=C(C=C2)N(C=N3)C4=NC5=C(C=CC=C5N6CCC(CC6)N)C=C4
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Crenolanib(CP-868596)是PDGFRα、PDGFRβ和FLT3有效的、特定的和普遍适用的抑制剂，对于三者的Kd值分别为3.2 nM、2.1 nM和0.74 nM[1]。

已被证明Crenolanib比Quizartinib和索拉非尼在阻止FLT3自身磷酸化和导致细胞毒性方面更有效[2]。Crenolanib抑制D842V突变能力是伊马替尼的100倍。此外，据报道，Crenolanib可抑制PDGFRαD842V突变（IC50=10 nM）而不能抑制V561D突变[1]。在EOL-1细胞中，Crenolanib还能抑制FIP1L1-PDGFRA融合激酶活性(IC50 = 1 nM)和细胞增殖(IC50 = 0.2 pM)[1]。

参考文献：
[1] Heinrich MC1,Griffith D,McKinley A,Patterson J,Presnell A,Ramachandran A,Debiec-Rychter M.
Crenolanib inhibits the drug-resistant PDGFRA D842V mutation associated with imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumors. Clin Cancer Res.2012 Aug 15;18(16):4375-84.
[2] Galanis A1,Ma H,Rajkhowa T,Ramachandran A,Small D,Cortes J,Levis M. Crenolanibis a potent inhibitor of FLT3 with activity against resistance-conferring point mutants. Blood.2014 Jan 2;123(1):94-100.

试验操作

细胞实验 [1,2]:
细胞系	EOL-1细胞系，BaF3细胞，H1703非小细胞肺癌细胞系
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于22.2mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	50 nM, 48 h
应用	在表达组成型激活的FIP1L1-PDGFRα融合激酶的来自慢性嗜酸粒细胞白血病患者的EOL-1细胞系中，Crenolanib抑制融合癌基因的激酶活性，IC50为21 nM。Crenolanib抑制EOL-1细胞的增殖，IC50为0.2 pM。在表达V561D或D842V-突变型激酶的BaF3细胞中，Crenolanib抑制激酶活化，其IC50分别为85 nM或272 nM。在H1703非小细胞肺癌细胞系中，Crenolanib抑制PDGFRα活化，，IC50为26 nM 。H1703细胞中PDGFRα与含有PDGFRα基因座的4q12区域相比，活性增加24倍。在A549 NSCLC细胞中，Crenolanib（50 nM）降低细胞活力，诱导细胞凋亡，并抑制细胞迁移。
动物实验 [2]:
动物模型	A549细胞异种移植小鼠模型
给药剂量	10 mg/kg和20 mg/kg，2周
应用	Crenolanib(10 mg/kg及20 mg/kg)抑制非小细胞肺癌肿瘤生长并诱导肿瘤细胞凋亡，受体小鼠中crenolanib具有良好的耐受。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Heinrich M C, Griffith D, McKinley A, et al. Crenolanib inhibits the drug-resistant PDGFRA D842V mutation associated with imatinib-resistant gastrointestinal stromal tumors[J]. Clinical cancer research, 2012, 18(16): 4375-4384. [2]. Wang P, Song L, Ge H, et al. Crenolanib, a PDGFR inhibitor, suppresses lung cancer cell proliferation and inhibits tumor growth in vivo[J]. OncoTargets and therapy, 2014, 7: 1761.

生物活性

描述	Crenolanib(CP-868596)是PDGFRα/β的一个有效的、选择性抑制剂，对PDGFRα和PDGFRβ的Kd值分别为2.1 nM和3.2 nM。
靶点	PDGFRα	PDGFRβ
IC50	2.1 nM (K_d)	3.2 nM (K_d)