CAS NO: | 1011557-82-6 |
包装 | 价格(元) |
10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
1mg | 电议 |
5mg | 电议 |
10mg | 电议 |
25mg | 电议 |
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20° C |
M.Wt | 454.6 |
Cas No. | 1011557-82-6 |
Formula | C25H34N4O2S |
Solubility | ≥22.75 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.62 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
Chemical Name | 4-tert-butyl-N-[[4-[5-(dimethylamino)pentanoylamino]phenyl]carbamothioyl]benzamide |
Canonical SMILES | CC(C)(C)C1=CC=C(C=C1)C(=O)NC(=S)NC2=CC=C(C=C2)NC(=O)CCCCN(C)C |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
Tenovin-6是Tenovin-1的类似物,具有更好的水溶性,可以抑制SIRT1、SIRT2和SIRT3的去乙酰化酶活性,相应的IC50值为21 M、10 M和67 M[1]。
据发现,在慢性淋巴细胞白血病细胞中,Tenovin-6的细胞毒性效应源于自噬失调,而不是其细胞凋亡诱导作用。在哺乳动物细胞中,Sir2p同源物可作为Tenovin-6的靶点。
Tenovin-6在体外减少纯化的人SirT1去乙酰化酶活性以及人SirT2活性,IC50值分别为21 mM和10 mM。在该试验中,Tenovin-6对SIRT3的抑制作用显著更低,其IC50值为67 mM。Tenovin-6几乎不能抑制HDAC8活性,其IC50值超出90 mM的最大浓度。在异种移植模型中,tenovins诱导多种肿瘤细胞(包括源自淋巴网状肿瘤的细胞)凋亡,并抑制人类肿瘤生长。在最近的临床前研究中,探讨了慢性骨髓性白血病的Tenovin治疗以及CLL15的烟酰胺治疗与增强的p53通路功能之间的关系,结果表明,沉默调节蛋白(sirtuin)抑制剂具有抗白血病功效[1,2]。
Tenovin-6通过上调DR5,有效对抗人胃癌细胞。有趣的是,Tenovin-6可以诱导多种细胞系凋亡,上述细胞系均为野生型TP53、突变型和无效突变型,而且其死亡受体5均被上调。在KatoIII细胞系(TP53无效突变)中,死亡受体5沉默显著衰减Tenovin-6诱导的细胞凋亡,提示死亡受体信号通路激活是其抗肿瘤作用的关键机制。在对抗胃癌细胞时,联合使用Tenovin-6和Docetaxel或SN-38可以产生轻度到中度的协同细胞毒性作用[3]。
参考文献:
[1]. Lain S, Hollick JJ, Campbell J, et al. Discovery, in vivo activity, and mechanism of action of a small-molecule p53 activator. Cancer Cell, 2008, 13(5): 454-463.
[2]. MacCallum SF, Groves MJ, James J, et al. Dysregulation of autophagy in chronic lymphocytic leukemia with the small-molecule Sirtuin inhibitor Tenovin-6. Scientific Reports, 2013, 3: 1275.
[3]. Hirai S, Endo S, Saito R, et al. Antitumor Effects Of A Sirtuin Inhibitor, Tenovin-6, Against Gastric Cancer Cells Via Death Receptor 5 Up-Regulation. PLoS ONE, 2014, 9(7): e102831.
激酶实验 [1]: | |
体外去乙酰化实验 | 在Fluor de Lys荧光测定系统中,使用纯化组分进行测定。使用7 mM FdL相关底物和1mM NAD+。将Tenovin-6溶于DMSO中,DMSO在反应中的最终浓度小于0.25%。对于SirT1和HDAC8,每个反应消耗1个单位的酶。对于SirT2和SirT3,每个反应消耗5个单位。反应在37 °C进行1小时。 |
细胞实验 [2]: | |
细胞系 | CLL细胞 |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 | 1, 5或10 μM;8或24小时 |
实验结果 | 于培养24小时后,Tenovin-6呈剂量依赖性地显著抑制CLL细胞。在经过Tenovin-6 (10 μM) 处理8小时的CLL细胞中,细胞代谢活性显着降低。Tenovin-6 (10 μM) 与Fludarabine (3 μM) 具有相似的效果。 |
动物实验 [1]: | |
动物模型 | 携带ARN8黑色素瘤的雌性SCID小鼠 |
给药剂量 | 50 mg/kg/day;腹腔注射 |
实验结果 | 在携带ARN8黑色素瘤的雌性SCID小鼠中,Tenovin-6显著抑制肿瘤生长(第6天,p = 0.045;第11天,p = 0.0179;第13和15天,p = 0.0247)。 |
其它注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Lain S, Hollick JJ, Campbell J, et al. Discovery, in vivo activity, and mechanism of action of a small-molecule p53 activator. Cancer Cell, 2008, 13(5): 454-463. [2]. MacCallum SF, Groves MJ, James J, et al. Dysregulation of autophagy in chronic lymphocytic leukemia with the small-molecule Sirtuin inhibitor Tenovin-6. Scientific Reports, 2013, 3: 1275. |
Description | Tenovin-6是沉默调节蛋白(sirtuin)的抑制剂,对SIRT1、SIRT2和SIRT3的IC50值分别为21 ?M、10 ?M和67 ?M。 | |||||
靶点 | SIRT1 | SIRT2 | SIRT3 | p53 | ||
IC50 | 21 ?M | 10 ?M | 67 ?M |