VX-661

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VX-661

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1152311-62-0

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	520.5
Cas No.	1152311-62-0
Formula	C₂₆H₂₇F₃N₂O₆
Solubility	≥21.8 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; ≥24.3 mg/mL in H2O
Chemical Name	1-(2,2-difluoro-1,3-benzodioxol-5-yl)-N-[1-[(2R)-2,3-dihydroxypropyl]-6-fluoro-2-(1-hydroxy-2-methylpropan-2-yl)indol-5-yl]cyclopropane-1-carboxamide
Canonical SMILES	CC(C)(CO)C1=CC2=CC(=C(C=C2N1CC(CO)O)F)NC(=O)C3(CC3)C4=CC5=C(C=C4)OC(O5)(F)F
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

VX-661是一种vertex衍生物，可校正F508del-CFTR转运，并可在体外增加F508del-CFTR蛋白的活性[1]。

VX-661单独使用或与ivacaftor联合使用可增加F508del-CFTR向细胞表面的转运。VX-661目前处于2期临床研究[1]。

参考文献：
[1] S. Donaldson, J. Pilewski, M. Griese, Q. Dong, P.-S. Lee, for the VX11–661-101 Study Group. WS7.3 VX-661, an investigational CFTR corrector, in combination with ivacaftor, a CFTR potentiator, in patients with CF and homozygous for the F508Del-CFTR mutation: Interim analysis. Journal of Cystic Fibrosis, Volume 12, Supplement 1, June 2013, Page S14

试验操作

细胞实验[1]:
细胞系	人源囊性纤维化支气管上皮细胞系CFBE41o
溶解方法	在DMSO中的溶解度>21.8mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	3 μM, 24 hours, 26°C.
应用	VX-661可以部分恢复错误折叠和加工的ΔF508-CFTR(囊性纤维化跨膜传导调节因子)，恢复其质膜密度。VX-770可以增强通道门控和电导。VX-770会减弱VX-661的修正效率，而VX-661也会减弱VX-770效率（可能是由于成熟的ΔF508-CFTR池的部分稳定）。在非囊性纤维化的人源支气管上皮细胞中，慢性给药VX-661，急性给药VX-770，与cAMP激动剂的联合使用可以使ΔF508-CFTR的电导率提高至约25%。
临床实验 [2]:
疾病模型	囊性纤维化病人(带有F508del纯合子或杂合子突变)
剂量	10、30、100或150 mg每日口服，连续28天。
应用	在VX-661单独使用组和与VX-770连用组中，中期检测结果发现汗中氯化物含量降低。在28天时，相比于安慰剂组，VX-661 100 mg ,150 mg分别与VX-770一起使用时，病人的FEV1(1秒强制呼气量) 变化显著，分别在9%和7.5%的病人中有显著结果。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] S. Donaldson, J. Pilewski, M. Griese, Q. Dong, P.-S. Lee, for the VX11–661-101 Study Group. WS7.3 VX-661, an investigational CFTR corrector, in combination with ivacaftor, a CFTR potentiator, in patients with CF and homozygous for the F508Del-CFTR mutation: Interim analysis. Journal of Cystic Fibrosis, Volume 12, Supplement 1, June 2013, Page S14 [2] National Institutes of Health. Study of VX-661 Alone and in Combination With Ivacaftor in Subjects Homozygous or Heterozygous to the F508del-Cystic Fibrosis Transmembrane Conductance Regulator(CFTR) Mutation (February 1, 2012). Available at: http://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT01531673. Accessed May 5, 2015.

生物活性

Description	VX-661是F508 del CFTR的第二个校正子。
靶点	F508 del CFTR
IC50