Pimasertib(AS-703026)

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本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1236699-92-5

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
25mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	431.2
Cas No.	1236699-92-5
Formula	C₁₅H₁₅FIN₃O₃
Solubility	≥21.55 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥10.36 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name	N-[(2S)-2,3-dihydroxypropyl]-3-(2-fluoro-4-iodoanilino)pyridine-4-carboxamide
Canonical SMILES	C1=CC(=C(C=C1I)F)NC2=C(C=CN=C2)C(=O)NCC(CO)O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

IC 50：MM细胞系生长的IC50值为5 nM-2 μM。

MEK/ERK通路发送有丝分裂信号到细胞核，从而调节对存活、增殖和分化至关重要的基因的表达。由于致癌基因突变，在癌症中，该通路通常被上调。MEK是该信号通路的关键激酶，已针对阻断MEK/ERK信号级联反应开发了一系列治疗试剂。AS 703026是MEK的新型小分子抑制剂。

体外实验：AS 703026与特异的MEK变构位点结合，因此它具有很好的激酶选择性。AS 703026与MEK的结合不依赖于ATP，通过阻断酶的活化抑制酶活性。在含有致癌突变或MEK/ERK途径基因扩增的肿瘤细胞系中，这种抑制剂显示出强的抗增殖作用[1]。

在体实验：在相关的异种移植小鼠模型中，口服给药AS 703026后，靶向调节肿瘤和血液两种途径，剂量依赖性抑制肿瘤生长[1]。

临床试验：16名患者参加了临床试验。 10例患者每天给药45 mg AS 703026及FOLFIRI，6例患者每天给药60 mg AS 703026及FOLFIRI。MTD为45 mg/day。对15例患者进行疗效分析中，2例有部分缓解，9例患者病情稳定，3例病情进展作为其最佳的整体反应，另有1例无法评价。

参考文献：
[1] Goutopoulos A, Askew BC, Bankston D, Clark A, Dhanabal M, Dong R, Fischer D, Healey B, Jiang X, Josephson K, Lin J, Ma J, Noonan T, Qiu D, Rocha C, Romanelli A, Shutes A, Spooner E, Tian H, H Y. AS703026: a novel allosteric MEK inhibitor. AACR Annual meeting. 2009 Abstract#4776.
[2] Macarulla T, Cervantes A, Tabernero J et al. Phase I study of FOLFIRI plus pimasertib as second-line treatment for KRAS-mutated metastatic colorectal cancer. Br J Cancer. 2015 Jun 9;112(12):1874-81.

试验操作

细胞实验 [1, 2]:
细胞系	人多发性骨髓瘤（MM）
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于21.6 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	0.1-10 μM
应用	在人多发性骨髓瘤（MM）中，AS703026（5、0.5和0.1 μM）抑制MM细胞的生长和存活以及细胞因子诱导的破骨细胞分化。在MM细胞中，AS703026以剂量依赖性方式抑制MM细胞系的生长，IC50范围为0.005至2 μM。AS703026针对INA-6、U266和H929细胞的IC50分别为10 nM、5 nM和200 nM。AS703026诱导细胞凋亡并调节细胞周期分布。AS703026（10 μmol/L）抑制西妥昔单抗抗性的D-MUT细胞的ERK通路、增殖和转化。
动物实验 [1, 2]:
动物模型	携带人类H929 MM异种移植物的CB17 SCID小鼠
给药剂量	口服，15或30 mg/kg，每天两次
应用	在人H929 MM异种移植的CB17 SCID小鼠模型中，口服AS703026（15、30 mg/kg），每日两次，以时间依赖性方式显著抑制肿瘤生长，没有显著的体重减轻现象。AS703026处理的小鼠H929肿瘤中，切割的caspase 3和TUNEL的含量增加。AS703026治疗显著降低了H929肿瘤中CD34+细胞的百分比和微血管密度。AS703026 (10 mg/kg, p.o.)抑制由K-ras突变引起的西妥昔单抗抗性肿瘤的肿瘤生长。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Kim K, et al. Blockade of the MEK/ERK signalling cascade by AS703026, a novel selective MEK1/2 inhibitor, induces pleiotropic anti-myeloma activity in vitro and in vivo. Br J Haematol, 2010, 149(4), 537-549. [2]. Yoon J, et al. MEK1/2 inhibitors AS703026 and AZD6244 may be potential therapies for KRAS mutated colorectal cancer that is resistant to EGFR monoclonal antibody therapy. Cancer Res, 2011, 71(2), 445-453. [3]. Park SJ, et al. The MEK1/2 inhibitor AS703026 circumvents resistance to the BRAF inhibitor PLX4032 in human malignant melanoma cells. Am J Med Sci. 2013 Dec;346(6):494-8.

生物活性

Description	Pimasertib（AS703026）是MEK1/2的高选择性的、强效的、ATP非竞争性的变构抑制剂，在人多发性骨髓瘤（MM）细胞系中的IC50值为5 nM-2 μM。
靶点	MEK1/2
IC50	5 nM-2 μM