| CAS NO: | 761439-42-3 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 614.2 |
| Cas No. | 761439-42-3 |
| Formula | C30H40ClN7O3S |
| Solubility | ≥61.4 mg/mL in DMSO with gentle warming; insoluble in H2O; ≥33.73 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
| Chemical Name | 5-chloro-2-N-[2-methoxy-4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]phenyl]-4-N-(2-propan-2-ylsulfonylphenyl)pyrimidine-2,4-diamine |
| Canonical SMILES | CC(C)S(=O)(=O)C1=CC=CC=C1NC2=NC(=NC=C2Cl)NC3=C(C=C(C=C3)N4CCC(CC4)N5CCN(CC5)C)OC |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
TAE684（NVP-TAE684）是ALK的选择性抑制剂，IC50值为3 nM[1]。
间变性淋巴瘤激酶（ALK）是一种酶，在大脑的发育中起重要作用，在神经系统中的特定神经元中发挥一定效果。据报道，ALK参与各种癌症的发病机制，可以作为一个重要的治疗靶标[1,2]。
TAE684（NVP-TAE684）是一种强效的ALK抑制剂，与之前报道的ALK抑制剂crizotinib具有不同的选择性。在表达NPM-ALK 的ALCL细胞系Karpas-299 和SU-DHL-1中，TAE684（NVP-TAE684）剂量依赖性抑制细胞增殖，诱导细胞凋亡[1]。在含有野生型、H694R或E1384K突变ALKs的肺癌细胞系中，TAE684有效的抑制表达H694R或E1384K突变ALK的细胞的增殖和磷酸化Y1604 ALK的表达，对野生型ALK的抑制程度较弱。
在表达荧光素酶的Karpas-299细胞皮下异种移植SCID小鼠模型中，可以通过检测强的生物发光信号观察细胞侵袭，口服给药TAE684（NVP-TAE684）显著减少淋巴瘤发展，3 mg/kg和10 mg/kg剂量使发光信号减少100到1000倍。并且，接受10 mg/kg剂量的TAE684（NVP-TAE684）的小鼠表现健康，未表现出化合物或疾病相关的毒性迹象[1]。
也有研究表明，TAE684是富含亮氨酸重复激酶2（LRRK2）的有效抑制剂。IC50值为7.8 nM[3]。
参考文献：
[1]. Galkin, A.V., et al., Identification of NVP-TAE684, a potent, selective, and efficacious inhibitor of NPM-ALK. Proc Natl Acad Sci U S A, 2007. 104(1): p. 270-5.
[2]. Wang, Y.W., et al., Identification of oncogenic point mutations and hyperphosphorylation of anaplastic lymphoma kinase in lung cancer. Neoplasia, 2011. 13(8): p. 704-15.
[3]. Zhang, J., et al., Characterization of TAE684 as a potent LRRK2 kinase inhibitor. Bioorg Med Chem Lett, 2012. 22(5): p. 1864-9.
| 细胞实验: [1] | |
细胞系 | Ba/F3和Ba/F3 NPM-ALK细胞 |
制备方法 | 该化合物在DMSO中的溶解度小于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 | 50 nM，48 hours |
实验结果 | 将细胞用各种浓度的TAE684处理72小时，通过流式细胞仪每24小时评估细胞凋亡的诱导和生长停滞。TAE684以剂量和时间依赖性方式增加膜联蛋白V阳性Ba/F3 NPM-ALK细胞的数量，而不影响亲本Ba/F3细胞系的存活。在几个独立实验中，TAE684孵育48小时后，85-95％的细胞染色显示为膜联蛋白V阳性。相反，在IL-3存在下生长的亲本Ba/F3细胞未观察到膜联蛋白V阳性细胞数目的增加。 |
| 动物实验: [1] | |
动物模型 | 注射Karpas-299-luc 细胞的SCID-beige 小鼠 |
给药剂量 | 口服，1、3和10 mg/kg，每天一次 |
实验结果 | TAE684治疗2周后，3和10 mg/kg治疗组中生物发光信号减少100倍。1 mg/kg剂量的TAE684没有效果，但3和10 mg/kg的TAE684治疗4周后，显著延迟淋巴瘤发展，并且发光信号降低100-1,000倍。TAE684（10 mg/kg）治疗组小鼠表现健康，并且没有任何化合物或疾病相关的毒性迹象。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1] Galkin A V, Melnick J S, Kim S, et al. Identification of NVP-TAE684, a potent, selective, and efficacious inhibitor of NPM-ALK. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2007, 104(1): 270-275. | |
| Description | TAE684是ALK的有效选择性抑制剂，其IC50为3 nM，其对ALK的抑制效果是胰岛素受体的100倍。 | |||||
| 靶点 | ALK | |||||
| IC50 | 3 nM | |||||
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