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Regorafenib
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
Regorafenib图片
CAS NO:755037-03-7
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
10mg电议
50mg电议
100mg电议
200mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageDesiccate at -20°C
M.Wt482.82
Cas No.755037-03-7
FormulaC21H15ClF4N4O3
SynonymsBAY 73-4506
Solubility≥25.04 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥6.25 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name4-(4-(3-(4-chloro-3-(trifluoromethyl)phenyl)ureido)-3-fluorophenoxy)-N-methylpicolinamide
Canonical SMILESO=C(NC)C1=CC(OC2=CC=C(NC(NC3=CC=C(Cl)C(C(F)(F)F)=C3)=O)C(F)=C2)=CC=N1
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

Regorafenib(BAY 73-4506)是一种新型可口服的受体酪氨酸激酶VEGFR1、VEGFR2、 VEGFR3、PDGFRβ、Kit、RET、Raf-1、B-RAF和B-RAFV600E抑制剂,IC50值分别为13 nM、4.2 nM、46 nM、22 nM、7 nM、1.5 nM、2.5 nM、28 nM和19 nM [1]。

VEGFR1/2/3是血管内皮生长因子受体,在正常和肿瘤的血管形成中具有重要作用。血小板衍生生长因子受体β(PDGFRβ)是血小板衍生生长因子家族的受体。Kit、RET和B-RAF都是由原癌基因编码的受体酪氨酸激酶[1]。

Regorafenib(BAY 73-4506)是一种新型可口服的受体酪氨酸激酶抑制剂。在NIH-3T3/VEGFR2细胞中,regorafenib有效抑制VEGFR2的自磷酸化,IC50值为3 nM,它也抑制TIE2和PDGFR-β的自磷酸化,IC50值分别为31 nM和90 nM。Regorafenib也有效抑制KITK642E和RETC634W,IC50值约为20和10 nM。此外,regorafenib抑制VEGF165刺激的HUVECs增殖,IC50值约为3 nM[1]。

在GS9L胶质母细胞瘤异种移植大鼠模型中,regorafenib以10 mg/kg的剂量口服给药显著减少血管中Gadomer的外渗。在多种临床前人异种移植小鼠模型中,regorafenib剂量依赖地抑制肿瘤生长[1]。在小鼠转移性结直肠癌(CRC)肝转移模型中,regorafenib通过抑制肝转移的生长,阻止肿瘤向其它器官的转移,从而延迟疾病的发展[2]。

参考文献:
[1].  Wilhelm SM, Dumas J, Adnane L, et al. Regorafenib (BAY 73-4506): a new oral multikinase inhibitor of angiogenic, stromal and oncogenic receptor tyrosine kinases with potent preclinical antitumor activity. Int J Cancer, 2011, 129(1): 245-255.
[2].  Schmieder R, Hoffmann J, Becker M, et al. Regorafenib (BAY 73-4506): antitumor and antimetastatic activities in preclinical models of colorectal cancer. Int J Cancer, 2014, 135(6): 1487-1496.

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

PLC/PRF/5细胞

溶解方法

在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度,可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。

反应条件

迁移实验:1 μM,72 h;侵袭实验:5 μM, 24 h

应用

在迁移实验中,PLC/PRF/5细胞用药物处理,在划痕时(T0)和48及72小时之后进行显微镜分析。在侵袭实验中,侵袭中的PLC/PRF/5细胞用不同浓度的药物处理(0.5、1、2.5和5 μM)。与对照组相比,药物处理组中侵袭细胞的百分比用于评估侵袭的发生。在AFP阳性和AFP阴性细胞中,regorafenib在抑制AFP的低浓度范围下抑制HCC细胞的迁移。在细胞侵袭实验中,regorafenib在几乎相同的药物浓度下具有相似的效果。

动物实验[2]:

动物模型

植入Colo-205、MDA-MB-231或786-O异种移植物的雌雄无胸腺NCr nu/nu小鼠

剂量

100、30、10和3 mg/kg;口服给药

应用

在多个异种移植模型中,包括CRC(Colo-205)、BC(MDA-MB-231)和RCC (786-O)肿瘤衍生的模型,regorafenib每天一次(qd)口服给药后以剂量依赖的方式抑制肿瘤生长。Regorafenib在10-100 mg/kg的剂量下有效抑制Colo-205异种移植物的生长,在10 mg/kg剂量下,在第14天时达到约75%的肿瘤生长抑制(TGI)。所有剂量组在治疗终止后的9天观察到缓慢的肿瘤再生。在MDA-MB-231模型中,regorafenib在浓度低至3 mg/kg时也具有很好的效果,导致81%的显著TGI,而在10和30 mg/kg的剂量下,TGI增加到约93%,肿瘤生长停滞。Regorafenib也可以有效抑制786-O RCC肿瘤的生长,在10和30 mg/kg剂量下给药21天后观察到大于90%的TGI。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Carr B I, D'Alessandro R, Refolo M G, et al. Effects of low concentrations of regorafenib and sorafenib on human HCC cell AFP, migration, invasion, and growth in vitro. Journal of cellular physiology, 2013, 228(6): 1344-1350.

[2] Wilhelm S M, Dumas J, Adnane L, et al. Regorafenib (BAY 73‐4506): A new oral multikinase inhibitor of angiogenic, stromal and oncogenic receptor tyrosine kinases with potent preclinical antitumor activity. International Journal of Cancer, 2011, 129(1): 245-255.

生物活性

描述Regorafenib (BAY 73-4506)是一个多靶点抑制剂,作用于VEGFR1、VEGFR2、 VEGFR3、PDGFRβ、Kit、RET和Raf-1,IC50值分别为13 nM、4.2 nM、46 nM、22 nM、7 nM、1.5 nM和2.5 nM。
靶点VEGFR1/2/3PDGFRβKitRETRaf-1 
IC5013 nM/4.2 nM/46 nM22 nM7 nM1.5 nM2.5 nM