| CAS NO: | 1418033-25-6 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 294.35 |
| Cas No. | 1418033-25-6 |
| Formula | C15H22N2O4 |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥53.8 mg/mL in EtOH with ultrasonic; ≥9.95 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | N-((6-(hydroxyamino)-6-oxohexyl)oxy)-3,5-dimethylbenzamide |
| Canonical SMILES | CC1=CC(C)=CC(C(NOCCCCCC(NO)=O)=O)=C1 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
IC50：细胞毒性IC50（对A2780细胞为490 nM、对 A2780 CisR细胞为320 nM）；HDAC抑制活性（对A2780细胞为650 nM、对A2780CisR细胞为320 nM）；
组蛋白去乙酰化酶（EC 3.5.1.98，HDAC）是一种从组蛋白的ε-N-乙酰赖氨酸上脱去乙酰基（O＝C-CH3）的酶，以使组蛋白将DNA包裹得更紧。组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDIS）作为一种情绪稳定剂和抗癫痫剂，在精神病学和神经病学具有较长的使用历史，例如戊酸。近年来，HDIS主要作为缓解或治疗神经退行性疾病的药物来研究。
体外试验：在pan-HDAC实验中，LMK235显示出和伏立诺他（vorinostat）相似的HDACs抑制效果，但LMK235提高了对人肿瘤细胞系A2780、Cal27、Kyse510和MDA-MB231的细胞毒活性。LMK235对HDAC4和HDAC5的抑制活性在纳摩尔级别，而伏立诺他（vorinostat）和TSA对HDAC4和HDAC5的抑制活性在更高的微摩尔级别。和伏立诺他（vorinostat）相比，LMK235具有新的HDAC异构体选择特性，对HDAC4和HDAC5 具有优先选择性[1]。
体内试验：在老鼠体内试验中，通过细胞增殖和平板克隆形成试验证明LMK235和Cytarabine起协同抑制作用。这些结果表明体内RNAi筛选活性是可行的。HDAC4可能是增强抗白血病药物疗效的重要靶点[2]。
临床试验：目前LMK235的临床前研究正在进行中，还没有进行临床试验。
参考文献：
[1] Marek L, Hamacher A, Hansen FK, Kuna K, Gohlke H, Kassack MU, Kurz T. Histone deacetylase (HDAC) inhibitors with a novel connecting unit linker region reveal a selectivity profile for HDAC4 and HDAC5 with improved activity against chemoresistant cancer cells. J Med Chem. 2013;56(2):427-36.
[2] Stephanie Lettermann, Konstantin Agelopoulos, Christian Rohde, Beate Lindtner, Linda Marek, Georg Hempel, Matthias Stelljes, Wolfgang E. Berdel, Thomas Kurz and Carsten Müller-Tidow. In Vivo RNAi Screening Identifies HDAC4 As a Mediator Of Chemoresistance In Acute Myeloid Leukemia. 55th ASH Annual Meeting and Exposition (2013) (https://ash.confex.com/ash/2013/webprogram/Paper60036.html)
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