Reparixin L-lysine salt

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本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

266359-93-7

包装与价格：

包装	价格(元)
5mg	电议
10mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	429.57
Cas No.	266359-93-7
Formula	C₂₀H₃₅N₃O₅S
Synonyms	Repertaxin L-lysine salt
Solubility	insoluble in DMSO; ≥16.67 mg/mL in H2O with gentle warming; ≥66.67 mg/mL in EtOH
Chemical Name	(2S)-2,6-diaminohexanoic acid;(2R)-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]-N-methylsulfonylpropanamide
Canonical SMILES	CC(C)CC1=CC=C(C=C1)C(C)C(=O)NS(=O)(=O)C.C(CCN)CC(C(=O)O)N
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Reparixin L-lysine salt是白细胞介素8受体alpha（CXCR1）和beta（CXCR2）的抑制剂，IC50值分别为5.6 nM 和80 nM[1]。

CXCR1和CXCR2属于A类7次跨膜G蛋白偶联受体，具有78%的氨基酸序列一致性，是趋化因子白细胞介素-8（CXCL8）的特异性受体，主要表达于中性粒细胞，介导嗜中性粒细胞迁移至炎症部位。此外，它们参与肿瘤侵袭性生长和人类恶性黑色素瘤的转移。。

结构和生化研究发现，Reparixin L-lysine salt 通过与CXCR1/2非竞争性别构相互作用，阻断CXCR1和CXCR2，使其以无活性构象存在，从而抑制受体诱导的细胞内信号级联和细胞反应[2]。在表达CXCR1受体的L1.2细胞中，reparixin L-lysine salt可抑制10 nM CXC8诱导的细胞迁移[1]。

在小鼠模型中，reparixin L-lysine salt（15 mg/ kg/ day，7天）在损伤后给药可通过减少CXC8依赖的少突胶质细胞凋亡、嗜中性粒细胞向损伤部位的迁移以及ED-1阳性细胞的数量，可显著抑制继发性恶化。此外，巨噬细胞炎性蛋白-2、肿瘤坏死因子-α、(IL)-6和 IL-1β水平也相应降低，胶质纤维酸性蛋白阳性细胞的增殖显著减少[2]。在小鼠缺血模型中，reparixin预处理可减少运动障碍、髓过氧化物酶活性和IL-1β水平，缺血性损伤也相应减弱[3]。

参考文献：
[1] Moriconi A et al. , Design of noncompetitive interleukin-8 inhibitors acting on CXCR1 and CXCR2. J Med Chem. 2007, 50(17): 3984-4002.
[2] Gorio A, Madaschi L, Zadra G, Reparixin, an inhibitor of CXCR2 function, attenuates inflammatory responses and promotes recovery of functionafter traumatic lesion to the spinal cord. J Pharmacol Exp Ther. 2007, 322(3): 973-981.
[3] Sousa L F, Coelho F M, Rodrigues D H, Blockade of CXCR1/2 chemokine receptors protects against brain damage in ischemic stroke in mice. Clinics (Sao Paulo). 2013, 68(3): 391-394.

试验操作

激酶实验[1]:
结合实验	将分离的PMN（107×mL）重悬于RPMI 1640中，并在存在repertaxin（1 mM）或载体的情况下于37℃下孵育15分钟。孵育后，在repertaxin或载体存在下，将细胞（2×107/ml）重悬于结合培养基（10 mg/ml BSA、20 mM HEPES和0.02％ NaN3的RPMI 1640）。将等分试样的0.2 nM [125I]CXCL8和未标记的CXCL8的系列稀释液加入到100 μL结合培养基中的106个细胞中，温和搅拌下室温温育1小时。通过在微量离心机上通过油层梯度（80％硅和20％石蜡）离心，将未结合的放射性与细胞结合的放射性分离。通过200倍摩尔过量的未标记的CXCL8测定非特异性结合。使用LIGAND程序进行Scatchard分析。
细胞实验[1]:
细胞系	人多形核细胞（PMN）和单核细胞，啮齿动物腹膜PMN
溶解方法	溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月
反应条件	45 min (人PMN)，1 h (啮齿动物PMN)，2 h (单核细胞)
实验结果	Repertaxin抑制CXCL8和CXCL1诱导的人类PMN迁移，IC50分别为1 nM和400 nM，这分别由CXCR1和CXCR2介导。Repertaxin还抑制由CXCL1和CXCL2诱导的啮齿动物PMN的趋化性。
动物实验[2]:
动物模型	肝脏后缺血RI大鼠模型
剂量	3、15或30 mg/kg；再灌注前15分钟（i.v.），再灌注后2小时（s.c.）。
实验结果	Repertaxin（15 mg/kg）抑制90％的PMN募集到再灌注肝脏，显著减少肝损伤。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Bertini R, Allegretti M, Bizzarri C, et al. Noncompetitive allosteric inhibitors of the inflammatory chemokine receptors CXCR1 and CXCR2: prevention of reperfusion injury. Proc Natl AcadSci U S A, 2004, 101(32): 11791-11796.