Pafuramidine

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Pafuramidine

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

186953-56-0

包装与价格：

包装	价格(元)
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	364.4
Cas No.	186953-56-0
Formula	C₂₀H₂₀N₄O₃
Synonyms	DB289
Solubility	Soluble in DMSO
Chemical Name	N'-methoxy-4-[5-[4-[(Z)-N'-methoxycarbamimidoyl]phenyl]furan-2-yl]benzenecarboximidamide
Canonical SMILES	CON=C(C1=CC=C(C=C1)C2=CC=C(O2)C3=CC=C(C=C3)C(=NOC)N)N
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Pafuramidine是一种口服生物可利用的furamidine（DB75）的前药，具有显著的杀锥虫活性，是用于治疗肺孢子虫肺炎（PCP）的实验药物。Pafuramidine耐受性良好，对肺孢子虫肺炎具有临床活性[1]。

体内实验：在人非洲锥虫病的小鼠模型中，在Pafuramidine治疗开始后48小时开始从外周循环中清除寄生虫，并且在第一药物剂量后6天在所有组中完成清除作用。口服或腹腔注射大于或等于4 mg/kg pafuramidine产生100％的治愈率[2]。在昏睡病的黑长尾猴（Chlorocebus [Cercopithecus] aethiops）的早期感染模型中，pafuramidine（10 mg/kg）完全治愈所有三只猴，而较低剂量的3 mg/kg和1 mg/kg分别治愈一只和零只猴子。在晚期感染中，Pafuramidine治愈三只猴中的一只和零只。这些数据表明pafuramidine通过血脑屏障的能力有限[3]。

临床试验：Pafuramidine已经进入III期临床试验用于治疗第一阶段非洲昏睡病，但是由于附加的I期试验中许多参与者产生肝毒性以及肾功能不全等副作用，研究项目在2008年停止[4] 。

参考文献：
1. Chen D, Marsh R, Aberg J A. Pafuramidine for Pneumocystis jiroveci pneumonia in HIV-infected individuals[J]. Expert review of anti-infective therapy, 2007, 5(6): 921-928.
2. Thuita J K, Karanja S M, Wenzler T, et al. Efficacy of the diamidine DB75 and its prodrug DB289, against murine models of human African trypanosomiasis[J]. Acta tropica, 2008, 108(1): 6-10.
3. Mdachi R E, Thuita J K, Kagira J M, et al. Efficacy of the novel diamidine compound 2, 5-Bis (4-amidinophenyl)-furan-bis-O-Methlylamidoxime (Pafuramidine, DB289) against Trypanosoma brucei rhodesiense infection in vervet monkeys after oral administration[J]. Antimicrobial agents and chemotherapy, 2009, 53(3): 953-957.
4. Harrill A H, DeSmet K D, Wolf K K, et al. A mouse diversity panel approach reveals the potential for clinical kidney injury due to DB289 not predicted by classical rodent models[J]. Toxicological Sciences, 2012: kfs238.

试验操作

细胞实验 [1]：
细胞系	酿酒酵母菌株
溶解方法	在DMSO中是可溶的。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	0.130μM～530.5μM
应用	抗寄生虫药物pafuramidine是DB75的前药。对DB75的研究结果表明，DB75抑制线粒体功能，且依赖线粒体代谢产生能量的酵母细胞对DB75尤其敏感。
动物实验 [2]：
动物模型	人类非洲锥虫病的小鼠模型
剂量	0.78 mg/kg，1.56 mg/kg，3.1mg/kg，4.0 mg/kg，6.25 mg/kg（p.o.），每天一次，持续5天
应用	在人类非洲锥虫病的小鼠模型中，开始用pafuramidine治疗后48 h从周围循环中清除寄生虫，并在首次给药后6天在所有组中完全清除。以等于或大于4 mg / kg的剂量服用pafuramidine （p.o.或i.p.）可达到100％的治愈率。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同，这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Lanteri CA, Trumpower BL, Tidwell RR, Meshnick SR. DB75, a novel trypanocidal agent, disrupts mitochondrial function in Saccharomyces cerevisiae. Antimicrob Agents Chemother. 2004 Oct;48(10):3968-74. doi: 10.1128/AAC.48.10.3968-3974.2004. PMID: 15388460; PMCID: PMC521894. [2]. Thuita JK, Karanja SM, Wenzler T, Mdachi RE, Ngotho JM, Kagira JM, Tidwell R, Brun R. Efficacy of the diamidine DB75 and its prodrug DB289, against murine models of human African trypanosomiasis. Acta Trop. 2008 Oct;108(1):6-10. doi: 10.1016/j.actatropica.2008.07.006. Epub 2008 Aug 5. PMID: 18722336.