Nutlin-3a chiral

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Nutlin-3a chiral

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

675576-98-4

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
50mg	电议
200mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	581.49
Cas No.	675576-98-4
Formula	C₃₀H₃₀Cl₂N₄O₄
Synonyms	Nutlin-3a;Nutlin 3a
Solubility	≥29.07 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥104.4 mg/mL in EtOH
Chemical Name	4-[(4S,5R)-4,5-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methoxy-2-propan-2-yloxyphenyl)-4,5-dihydroimidazole-1-carbonyl]piperazin-2-one
Canonical SMILES	CC(C)OC1=C(C=CC(=C1)OC)C2=NC(C(N2C(=O)N3CCNC(=O)C3)C4=CC=C(C=C4)Cl)C5=CC=C(C=C5)Cl
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Nutlin-3是mouse double minute 2（MDM2）的小分子抑制剂，IC50值为0.09 μM[1]。

Nutlin-3与MDM2的TP53结合口袋结合，从而干扰MDM2介导的TP53降解。据报道，在实体瘤和淋巴瘤中，Nutlin-3引起细胞周期停滞、生长抑制和细胞凋亡。在套细胞淋巴瘤（MCL）中，Nutlin-3可以抑制wt-TP53和mt-TP53细胞的生长，诱导细胞凋亡，IC50值分别为1-10 μM和22.5 μM[2]。

在胃癌细胞系中，Nutlin-3也可以影响细胞周期，诱导MKN-45和SNU-1细胞系的G1期停滞。在几个胃癌细胞系中，Nutlin-3可以增强常规化疗剂的抗肿瘤效应。在体内实验中，Nutlin-3显著抑制异种移植肿瘤的生长[3]。

参考文献：
[1] Lyubomir T. Vassilev et al. In vivo activation of the p53 pathway by small-molecule antagonists of MDM2.Science.2004, 303: 844-848.
[2] Yoko Tabe, Denise Sebasigari, Linhua Jin, et al. MDM2 Antagonist Nutlin-3 Displays Antiproliferative andProapoptotic Activity in Mantle Cell Lymphoma. Clin Cancer Res. 2009, 15:933-942.
[3] Shinji Endo,Kenji Yamato,Sachiko Hirai,Toshikazu Moriwaki,Kuniaki Fukuda,Hideo Suzuki,Masato Abei,Ichiro Nakagawa and IchinosukeHyodo. Potent in vitro and in vivo antitumor effects ofMDM2 inhibitor nutlin-3 in gastric cancer cells.Cancer Science. 2011, 102 (3): 605-613.

试验操作

激酶实验 [1]:
Biacore研究	在Biacore S51上进行竞争分析。使用固定PentaHis抗体的Series S Sensor chip CM5捕获His标记的p53。捕获水平约为200个响应单元（1个响应单元相当于每平方毫米21 pg蛋白质）。MDM2蛋白浓度维持在300 nM。将Nutlin-3a溶于DMSO至浓度为10 mM，并进一步稀释Nutlin-3a，从而获得一系列的浓度。在25°C下，使用电泳缓冲液 (10 mM Hepes, 0.15 M NaCl, 2% DMSO) 进行测试。在含或不含Nutlin-3a的情况下，计算MDM2-p53结合。结果以百分比表示。使用Microsoft Excel计算IC50值。
激酶实验 [1]:
细胞系	HCT116和SW480细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	1、2、4、8和16 μM；8小时
实验结果	在HCT116细胞中，Nutlin-3a增加p53、MDM2和p21Waf1/Cip1的细胞水平。然而，在SW480细胞中，经过相同条件处理的细胞显示出较高的p53基础水平，而没有可检测的MDM2或p21。
动物实验 [1]:
动物模型	皮下人肿瘤异种移植 (SJSA-1) 裸鼠
给药剂量	200 mg/kg；口服给药；每日2次，持续20日
实验结果	Nutlin-3a抑制90％肿瘤生长。治疗结束后的尸检结果表明，小鼠体重无显著减轻，小鼠也无出现任何严重畸形。
其它注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Vassilev LT, Vu BT, Graves B, et al. In vivo activation of the p53 pathway by small-molecule antagonists of MDM2. Science, 2004, 303(5659): 844-848.

生物活性

描述	Nutlin-3是mouse double minute 2（MDM2）的小分子抑制剂，IC50值为0.09 μM。
靶点	MDM2
IC50	0.09 μM