| CAS NO: | 1410880-22-6 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 507.59 |
| Cas No. | 1410880-22-6 |
| Formula | C29H29N7O2 |
| Solubility | ≥25.4 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥9.24 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic |
| Chemical Name | 3-[[(E)-4-(dimethylamino)but-2-enoyl]amino]-N-[3-methyl-4-[(4-pyridin-3-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]benzamide |
| Canonical SMILES | CC1=C(C=CC(=C1)NC(=O)C2=CC(=CC=C2)NC(=O)C=CCN(C)C)NC3=NC=CC(=N3)C4=CN=CC=C4 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
JNK-IN-8是一种特异性的JNK1/2/3抑制剂，IC50值分别为4.67、18.7和0.98 nM[1]。
C-Jun N-端激酶（JNK）1、2和3属于有丝分裂原活化蛋白激酶（MAPK）家族，能够磷酸化c-Jun的Ser63和Ser73残基。JNKs对应力刺激做出响应，包括细胞因子和热休克蛋白，参与T细胞分化和细胞凋亡过程。JNK1和2在所有细胞类型中普遍存在，而JNK3只存在于脑、心脏和睾丸阻止的细胞中。
JNK-IN-8是一种高特异性的JNK1/2/3抑制剂。在针对400个激酶的实验中，JNK-IN-8与JNK1/2/3特异性结合，而对其它激酶没有结合活性。结晶研究还发现，JNK-IN-8与JNK1/2/3的保守半胱氨酸残基形成共价键，导致活化环的构象变化，阻止底物结合，从而抑制JNK1/2/3的活性[1]。
在Hela细胞和A375细胞中，JNK-IN-8抑制c-Jun，其是JNK1/2/3的直接磷酸化底物，证实了JNK-IN-8对JNK1/2/3的抑制作用。在anisomycin（茴香霉素）刺激的HEK293-ILR1细胞中，JNK-IN-8抑制c-Jun，而非MSK1和p38，且该抑制作用通过从培养基中除去JNK-IN-8也不能逆转。此外，JNK-IN-8只对JNK信号转导通路有抑制作用，可通过检测c-Jun的磷酸化而监测[1]。
参考文献：
[1]. Zhang T et al., Discovery of potent and selective covalent inhibitors of JNK. Chemical Biology. 2012, 19(1):140-154.
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | HEK293-ILR1细胞 |
溶解方法 | 在DMSO中的溶解度>25.4mg/mL。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月 |
反应时间 | 0.1,0.3,1,3μM，3hr |
应用 | JNK-IN-8是酶的和细胞的JNK（C-Jun N端激酶）的强效的抑制剂，它可以抑制JNK的直接底物c-Jun的磷酸化。由于JNK-IN-8在HEK293细胞中表现出的出色的效能和选择性，它被认为可以作为一个有用的JNK依赖的细胞现象的药理学探针。 |
| 动物实验[2]: | |
动物模型 | 雄性KM小鼠（清洁级）（8周龄） |
剂量 | 3μg/μL，注射 |
应用 | JNK-IN-8是一个JNK路径的特异性的抑制剂，它在脑损伤后相比于DMSO对照组可以显著的减少神经元的凋亡 |
注意事项 | 请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。 |
References: [1]. Zhang T1, Inesta-Vaquera F, et al, Discovery of potent and selective covalent inhibitors of JNK. Chemical Biology. 2012, 19(1):140-154. [2]. Li D1, Liu N1,et al, Protective effect of resveratrol against nigrostriatal pathway injury in striatum via JNK pathway. Brain Res. 2017 Jan 1;1654(Pt A):1-8. doi: 10.1016/j.brainres.2016.10.013. Epub 2016 Oct 18. | |
| 描述 | JNK-IN-8是一种选择性的和不可逆的II型JNK抑制剂，作用于JNK1、JNK2 和JNK3，IC50值分别为4.67 nM、18.7 nM和980 pM。 | |||||
| 靶点 | JNK1 | JNK2 | JNK3 | |||
| IC50 | 4.67 nM | 18.7 nM | 980 pM | |||
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