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AM966
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
AM966图片
CAS NO:1228690-19-4
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
5mg电议
10mg电议
50mg电议
200mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt490.93
Cas No.1228690-19-4
FormulaC27H23ClN2O5
SynonymsAM 966;AM-966
Solubility≥24.55 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥2.24 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name2-[4-[4-[4-[[(1R)-1-(2-chlorophenyl)ethoxy]carbonylamino]-3-methyl-1,2-oxazol-5-yl]phenyl]phenyl]acetic acid
Canonical SMILESCC1=NOC(=C1NC(=O)OC(C)C2=CC=CC=C2Cl)C3=CC=C(C=C3)C4=CC=C(C=C4)CC(=O)O
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

AM966是一种有效的、选择性的和可口服的溶血磷脂酸1型受体(LPA1)拮抗剂,作用于人和小鼠的LPA1,IC50值分别为17 nM和19 nM。相对于LPA2、3、4和5受体,AM966在小鼠和人的细胞系中分别表现出对LPA1的10倍和100倍的选择性[1]。

在表达LPA1受体的IMR-90人肺成纤维细胞、A2058人黑素瘤细胞和CHO细胞中,AM966抑制LPA诱导的趋化性[1]。

在bleomycin诱导的小鼠中,AM966减少总BALF细胞的数量、LDH的活性、BALF胶原蛋白和总TGFβ的浓度。据报道,在小鼠中,AM966阻断bleomycin诱导的肺纤维化,减少肺部炎症和维持体重[1]。

参考文献:
[1] Swaney JS1,?Chapman C,?Correa LD,?Stebbins KJ,?Bundey RA,?Prodanovich PC,?Fagan P,?Baccei CS,?Santini AM,?Hutchinson JH,?Seiders TJ,Parr TA,?Prasit P,?Evans JF,?Lorrain DS.  A?novel,?orally?active?LPA(1)?receptor?antagonist?inhibits?lung?fibrosis?in the?mouse?bleomycin?model. Br J Pharmacol.?2010 Aug; 160(7):1699-713.

试验操作

细胞实验[1]:

细胞系

稳转人LPA1和小鼠LPA1的CHO细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月

反应条件

100%钙释放抑制:30分钟,100 nM;趋化性抑制:15分钟,IC50为469 nM,

实验结果

使用浓度逐渐增加的AM966预处理CHO细胞30分钟,然后用10-30 nM的LPA刺激并测量钙释放。在稳定表达人和小鼠LPA1受体的CHO细胞中,AM966抑制LPA刺激的细胞内钙释放。在稳定表达小鼠LPA1受体的CHO细胞中,评估AM966对LPA诱导的趋化性的抑制,IC50值为469 ± 54 nM。

动物实验[1]:

动物模型

雌性C57BL/6小鼠

剂量

口服,30 or 60 mg/kg,一天两次

实验结果

使用低剂量AM966(10 mg/kg)时未观察到肺纤维化的减少。然而,30和60 mg/kg的AM966显著减少肺组织重塑和纤维化,这些给药组中的肺结构与对照组相似。

注意事项

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1] Swaney J S, Chapman C, Correa L D, et al. A novel, orally active LPA1 receptor antagonist inhibits lung fibrosis in the mouse bleomycin model. British journal of pharmacology, 2010, 160(7): 1699-1713.

生物活性

描述AM966是一种高亲和性的、选择性的和可口服的LPA1受体(溶血磷脂酸受体)拮抗剂,IC50值为17 nM。
靶点LPA1 receptor     
IC5017 nM