ENMD-2076

立即咨询

ENMD-2076

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

934353-76-1

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
200mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	375.47
Cas No.	934353-76-1
Formula	C₂₁H₂₅N₇
Solubility	insoluble in H2O; ≥18.75 mg/mL in DMSO; ≥2.55 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name	6-(4-methylpiperazin-1-yl)-N-(5-methyl-1H-pyrazol-3-yl)-2-[(E)-2-phenylethenyl]pyrimidin-4-amine
Canonical SMILES	CC1=CC(=NN1)NC2=NC(=NC(=C2)N3CCN(CC3)C)C=CC4=CC=CC=C4
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

ENMD-2076是Aurora A和Flt3的选择性抑制剂，IC50值分别为14 nM和1.86 nM。

Aurora激酶包含aurora A、aurora B 和aurora C。它们属于丝氨酸/苏氨酸激酶，在细胞增殖中发挥重要作用。Aurora激酶通过控制染色体的分离在细胞分裂中发挥重要作用。在有丝分裂的前期，Aurora激酶保证中心体正常工作[1]。 VEGFR是VEGF的受体，包含VEGFR1、2和3三种亚型。VEGFR是酪氨酸激酶受体，VEGF结合引起VEGFR激活，随后介导了细胞应答，包括形成循环系统（血管生成）和血管（血管发生）的生长[1]。

ENMD-2076抑制参与血管生成的RET、FLT3、FLT4 / VEGFR3、SRC、CSF1R / FMS、NTRK1、FGFR1 / 2、VEGFR2 / KDR、LCK和PDGFRα因子的活性， IC50值为1.86-120 nM。在体外实验中，ENMD-2076抑制造血癌细胞系和大量的实体瘤的生长，IC50值为25至700 nM [1]。在多发性骨髓瘤（MM）细胞系和原代细胞中，ENMD-2076具有细胞毒性。 ENMD-2076抑制了磷酸肌醇3-激酶（PI3K）/ AKT通路。通过抑制aurora激酶A和B的活性，ENMD-2076使细胞周期停留在G2 / M期[2]。

在肿瘤移植模型中，ENMD-2076使形成的血管消失并抑制了新血管的形成[1]。在人类浆细胞瘤异种移植动物中，每天口服50、100和200 mg/kg的ENMD-2076以剂量依赖性的方式抑制肿瘤生长[2]。

参考文献：?
[1]. Fletcher GC, Brokx RD, Denny TA, Hembrough TA, Plum SM, Fogler WE, Sidor CF, Bray MR: ENMD-2076 is an orally active kinase inhibitor with antiangiogenic and antiproliferative mechanisms of action. Mol Cancer Ther 2011, 10(1):126-137.
[2].?Wang X, Sinn AL, Pollok K, Sandusky G, Zhang S, Chen L, Liang J, Crean CD, Suvannasankha A, Abonour R et al: Preclinical activity of a novel multiple tyrosine kinase and aurora kinase inhibitor, ENMD-2076, against multiple myeloma. Br J Haematol 2010, 150(3):313-325.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	HUVECs
制备方法	在DMSO中的溶解度大于18.8 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	0 ~ 139 nM
实验结果	在HUVECs中，ENMD-2076抑制VEGFR2 / KDR自磷酸化，其IC50值为7 nM。ENMD-2076还抑制FGFR活性，其IC50值为600 nM。此外，ENMD-2076抑制VEGF和FGF诱导的HUVEC细胞增殖，其IC50值分别为76 nM和139 nM。
动物实验 [1]:
动物模型	携带多种癌细胞系异种移植瘤的裸鼠
给药剂量	25 ~ 302 mg/kg；口服给药
实验结果	在携带多种癌细胞系异种移植瘤的裸鼠中，ENMD-2076呈剂量依赖性地显著抑制肿瘤生长。ENMD-2076对快速生长（如A375黑色素瘤）和缓慢生长（如HT29结肠癌）的肿瘤具有类似的抑制作用。此外，除A375模型外，ENMD-2076在其它模型中均具有较高的耐受性。在剂量高达302 mg/kg/day时，没有观察到体重减轻或发病征兆。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Fletcher GC, Brokx RD, Denny TA, Hembrough TA, Plum SM, Fogler WE, Sidor CF, Bray MR: ENMD-2076 is an orally active kinase inhibitor with antiangiogenic and antiproliferative mechanisms of action. Mol Cancer Ther 2011, 10(1):126-137.

生物活性

描述	ENMD-2076是Aurora A和Flt3的选择性抑制剂，IC50值分别为14 nM和1.86 nM。
靶点	Aurora A	Flt3
IC50	14 nM	1.86 nM