RSL3

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RSL3

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1219810-16-8

包装与价格：

包装	价格(元)
5mg	电议
10mg	电议
25mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	440.88
Cas No.	1219810-16-8
Formula	C₂₃H₂₁ClN₂O₅
Solubility	insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥125.4 mg/mL in DMSO
Chemical Name	(1S,3R)-methyl 2-(2-chloroacetyl)-1-(4-(methoxycarbonyl)phenyl)-2,3,4,9-tetrahydro-1H-pyrido[3,4-b]indole-3-carboxylate
Canonical SMILES	COC(C1=CC=C([C@@]2([H])C3=C(C4=CC=CC=C4N3)C[C@](N2C(CCl)=O)([H])C(OC)=O)C=C1)=O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

IC50为100 nM。

RSL3（1S，3R-）是谷胱甘肽过氧化物酶4的抑制剂。

维持细胞氧化还原平衡对于细胞存活和组织稳态是至关重要的，因为活性氧的不平衡产生导致氧化应激和细胞死亡。抗氧化酶谷胱甘肽过氧化物酶4是氧化应激诱导的细胞死亡的重要调节剂。

体外：在急性淋巴细胞白血病细胞中，谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）4抑制剂RSL3与Smac模拟物BV6一起诱导活性氧（ROS）依赖性细胞死亡。添加caspase抑制剂不能营救ROS诱导的细胞死亡，这表明RSL3诱导的细胞死亡是caspase非依赖性的。此外，铁螯合剂Deferoxamine显著抑制RSL3 / BV6诱导的细胞死亡，而不能营救Erastin / BV6诱导的细胞死亡，表明RSL3/BV6介导的细胞死亡依赖于铁而Erastin/BV6不依赖于铁。此外，ROS产生对于RSL3 / BV6和Erastin / BV6诱导的细胞死亡都是必需的。相比之下，遗传或药理抑制GPX4过表达引发的脂质过氧化可显著减少RSL3 / BV6诱导的细胞死亡。重要的是，抑制脂质过氧化可以防止RSL3/BV6刺激的ROS产生 [1]。

体内：目前尚无动物体内数据报道。

临床试验：到目前为止，RSL3仍处于临床前研究阶段。

参考文献：
[1] Dchert J,Schoeneberger H,Rohde K,Fulda S. RSL3 and Erastin differentially regulate redox signaling to promote Smac mimetic-induced cell death. Oncotarget.2016 Aug 29. doi: 10.18632/oncotarget.11687.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	BJ-TERT/LT/ST/RASV12和DRD细胞
溶解方法	可溶于DMSO。若获取更高浓度的溶液，可在37°C下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20°C以下可储存数月。
反应条件	5 μg/ml，2天
应用	在BJ-TERT/LT/ST/RASV12和DRD细胞中，RSL3显示与致癌RAS的合成致死率。低至10 ng/ml的RSL3抑制细胞生长，在治疗后8小时开始杀死敏感细胞。用RSL3处理较长时间对缺乏致癌RAS的细胞的活力影响不大。在含有致癌性ras的肿瘤细胞中，RSL3诱导快速的非凋亡性细胞死亡。
动物实验 [2]:
动物模型	BJeLR细胞异种移植的无胸腺裸鼠
给药剂量	皮下注射，100 mg/kg，每周两次，持续2周。
应用	在异种移植模型中，RSL3阻止肿瘤生长。（1S,3R）-RSL3显著抑制肿瘤生长。（1S,3R）-RSL3通过诱导ferroptosis，显著减少肿瘤体积。腹腔注射高达400 mg/kg剂量的（1S,3R）-RSL3没有毒性，这表明（1S,3R）-RSL3具有良好的耐受性。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Yang W S, Stockwell B R. Synthetic lethal screening identifies compounds activating iron-dependent, nonapoptotic cell death in oncogenic-RAS-harboring cancer cells[J]. Chemistry & biology, 2008, 15(3): 234-245. [2]. Yang W S, SriRamaratnam R, Welsch M E, et al. Regulation of ferroptotic cancer cell death by GPX4[J]. Cell, 2014, 156(1): 317-331.