| CAS NO: | 1808011-22-4 |
| 包装 | 价格(元) |
| 1mg | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 591.09 |
| Cas No. | 1808011-22-4 |
| Formula | C26H34ClF3N4O4S |
| Solubility | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥104.6 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | 6-chloro-2-oxo-N-((1R,3r,5S)-8-(((1-(4,4,4-trifluorobutyl)piperidin-4-yl)methyl)sulfonyl)-8-azabicyclo[3.2.1]octan-3-yl)indoline-5-carboxamide |
| Canonical SMILES | ClC1=CC(N2)=C(CC2=O)C=C1C(N[C@@]3([H])C[C@@](N4S(CC(CC5)CCN5CCCC(F)(F)F)(=O)=O)([H])CC[C@@]4([H])C3)=O |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
IC50为3 nM。
EPZ031686是第一个SMYD3抑制剂。
Set and Mynd Domain containing 3 (SMYD3)是一种赖氨酸甲基转移酶（KMT），在许多不同癌症组织学中高水平表达，据报道与不良临床预后相关。
体外：EPZ031686是第一个表现出双位数纳摩尔细胞活性的SMYD3抑制剂。此外，EPZ031686对SAM和MEKK2表现出非竞争性抑制，Ki 分别为1.2和1.1 nM。此外，10 μM 的EPZ031686对16种组蛋白甲基转移酶靶标表现出的抑制作用低于30％[1]。
体内：雄性小鼠以1 mg/kg的EPZ031686单剂量静脉注射给药，显示出27 mL/min/kg的中度清除率，这与微粒体数据具有很好的一致性，在稳定状态下的分布体积为2.3 L/kg，转化为终末半衰期为1.7小时。24小时后，大约20％的给药剂量随尿液排出，相当于5.3 mL/min/kg的肾清除率。在5和50 mg/kg时分别观察到48和69的生物利用度，导致50 mg/kg 口服给药后，未结合EPZ031686的血液浓度维持高于SMYD3 IC50值超过12小时[1]。
临床试验：到目前为止，EPZ031686仍处于临床前研究阶段。
参考文献：
[1] Mitchell LH et al. Novel Oxindole Sulfonamides and Sulfamides: EPZ031686, the First Orally Bioavailable Small Molecule SMYD3 Inhibitor. ACS Med Chem Lett. 2015 Aug 27;7(2):134-8.
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