CAS NO: | 1346607-05-3 |
包装 | 价格(元) |
1mg | 电议 |
5mg | 电议 |
10mg | 电议 |
Physical Appearance | A crystalline solid |
Storage | Store at 2-8°C |
M.Wt | 489.91 |
Cas No. | 1346607-05-3 |
Formula | C26H20ClN3O5 |
Solubility | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥28.5 mg/mL in DMSO |
Chemical Name | 6-chloro-5-(2'-hydroxy-3'-methoxy-[1,1'-biphenyl]-4-yl)-3-(3-methoxyphenyl)-1H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine-2,4(3H,5H)-dione |
Canonical SMILES | COC1=CC=CC(C2=CC=C(N3C(Cl)=CC(NC(N4C5=CC=CC(OC)=C5)=O)=C3C4=O)C=C2)=C1O |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
GSK621是AMP活化蛋白激酶(AMPK)的有效特异性激动剂,其在细胞系中IC50值范围是13 到30 μM[1]。
AMPK是丝氨酸/苏氨酸激酶,是一个异源三聚体,它是细胞能量的传感器,调节多种细胞代谢通路。AMPK的激活使乙酰-CoA羧化酶(ACC)的磷酸化失活,并因此抑制脂肪酸的生物合成。AMPK的激活也抑制了基于哺乳动物雷帕霉素靶点复合物1的蛋白质合成。AMPK还促进自体吞噬、脂肪酸氧化、葡萄糖摄取和糖酵解[1]。
在细胞中,与A-769662相比,在ACC磷酸化水平上,GSK621在激活AMPK的基础上表现出更多的潜能。在MOLM-14细胞中,在诱导两个直接的AMPK底物ULK1(S555)和ACC(S79)的磷酸化方面,200 μM的A-769662与30 μM GSK621具有相同的效能。AMPKαT172的磷酸化是AMPK活化的标记物,在AML细胞系(OCI-AML3、HL-60和MOLM-14)和原始AML样品中,AMPKαT172的磷酸化显著增加,GSK621可以诱导ULK1(S555)和ACC(S79)的磷酸化[1]。
在异种移植MOLM-14细胞的动物中,30 mg/kg GSK621腹腔注射,每日两次,与10 mg/kg GSK621每天两次以及空对照组相比,白血病生长减少,存活显著延长。这些结果表明,细胞凋亡的诱导和ACC S79中磷酸化的增加与AMPK的活性增加相关[1]。
参考文献:
[1]. Sujobert P, Poulain L, Paubelle E, et al. Co-activation of AMPK and mTORC1 induces cytotoxicity in acute myeloid leukemia. Cell reports, 2015, 11(9): 1446-1457.
细胞实验 [1]: | |
细胞系 | MV4-11、OCI-AML3、OCI-AML2、HL-60、Kasumi、HEL、UT7、NB4、TF-1、KG1A、Nomo p28、SKM-1、U937、YHP1、MOLM-14、Mo7e、K562、MOLM-13、EOL-1和SET-2细胞系 |
制备方法 | 该化合物可溶于DMSO。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 | 30 μM;4天 |
实验结果 | 在20种细胞系中,GSK621抑制所有20种细胞的增殖,其IC50值范围为13 ~ 30 μM,同时促进17种细胞系凋亡。 |
动物实验 [1]: | |
动物模型 | 携带MOLM-14细胞异种移植瘤的小鼠 |
给药剂量 | 10或30 mg/kg;腹腔注射;每天2次 |
实验结果 | 在携带MOLM-14细胞异种移植瘤的小鼠中,GSK621(30 mg/kg;腹腔注射;每天2次)抑制白血病发展,并显著延长存活期。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Sujobert P, Poulain L, Paubelle E, et al. Co-activation of AMPK and mTORC1 induces cytotoxicity in acute myeloid leukemia. Cell reports, 2015, 11(9): 1446-1457. |