| CAS NO: | 1207293-36-4 |
| 包装 | 价格(元) |
| 5mg | 电议 |
| 10mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| 50mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A crystalline solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 464.56 |
| Cas No. | 1207293-36-4 |
| Formula | C29H28N4O2 |
| Solubility | ≥24.1 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O |
| Chemical Name | (Z)-3-(3-(((4-((dimethylamino)methyl)phenyl)amino)(phenyl)methylene)-2-oxoindolin-6-yl)-N-ethylpropiolamide |
| Canonical SMILES | CCNC(C#CC1=CC=C2C(NC(/C2=C(NC3=CC=C(CN(C)C)C=C3)/C4=CC=CC=C4)=O)=C1)=O |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
BI 847325是Ras丝裂原活化蛋白激酶激酶（MEK）和Aurora激酶的双重抑制剂[1,2]。BI 847325抑制MEK1和MEK2，IC50值分别为25和4 nM。BI 847325可抑制Aurora A、B和C的活性，IC50值分别为3、25和15 nM[1]。
RAS依赖性的MAP激酶信号传导通路在细胞存活和增殖的调节中至关重要。很难设计针对RAS蛋白的直接抑制剂。MEK是MAP激酶的下游激酶[1]。 MEK是ERK激酶[3]。
在BI 847325处理的细胞中，根据磷酸组蛋白H3（pHH3）和磷酸化ERK （pERK）的水平，确定了EC50值。在KRAS和PI3Kα突变体NCI-H460细胞中，EC50值是44 nM。对于BRAF突变体A375细胞中，EC50值是37 nM。在测试的来源于不同组织和不同基因背景的240个细胞系中，BI 847325强效的抑制细胞增殖，GI50值为28 nM。在一系列细胞系中，BI 847325诱导细胞死亡。这些体外效力与BRAF或RAS突变显著地相关[1]。
在皮肤黑素瘤（A375， BRAF突变体）和非小细胞肺癌（Calu-6， KRAS突变体）的裸鼠异种移植模型中，每日口服剂量为10 mg/kg的BI 847325完全抑制肿瘤生长。在A375肿瘤动物中，与对照组相比，BI 847325显著降低了肿瘤中pHH3和pERK [1]。
参考文献：
[1]. Sini P, Gürtler U, Zahn SK, et al. Pharmacological characterization of BI 847325, a dual inhibitor of MEK and Aurora kinases. Cancer Research, 2012, 72(8 Supplement): 1919-1919.
[2]. Hideshima T, Chauhan D, Richardson P, et al. NF-κB as a therapeutic target in multiple myeloma. Journal of Biological Chemistry, 2002, 277(19): 16639-16647.
[3]. Rommel C, Clarke BA, Zimmermann S, et al. Differentiation stage-specific inhibition of the Raf-MEK-ERK pathway by Akt. Science, 1999, 286(5445): 1738-1741..
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