Z-Ile-Leu-aldehyde

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Z-Ile-Leu-aldehyde

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

161710-10-7

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	362.46
Cas No.	161710-10-7
Formula	C₂₀H₃₀N₂O₄
Solubility	insoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥10.8 mg/mL in DMSO
Chemical Name	benzyl ((2R,3R)-3-methyl-1-(((R)-4-methyl-1-oxopentan-2-yl)amino)-1-oxopentan-2-yl)carbamate
Canonical SMILES	O=C(N[C@@H](C(N[C@@H](C=O)CC(C)C)=O)[C@@H](CC)C)OCC1=CC=CC=C1
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Z-Ile-Leu-aldehyde(gamma-Secretase inhibitor XII /GSI XII,Z-IL-CHO)是一种有效的γ-分泌酶抑制剂;也是Notch信号传导抑制剂.

Notch信号传导影响许多细胞过程,包括细胞增殖\分化\凋亡和干细胞的维持.它还参与许多发育系统,包括神经发生\血管发生\造血和肌生成.Notch信号的失调导致发育综合征和癌症[3].为了传递信号,Notch受体在结合其Delta样和 Jagged家族的同源配体后经历一系列蛋白水解切割.γ分泌酶是一种大的蛋白酶复合物,可以切割膜结合形式的Notch,并释放Notch受体的细胞内结构域.Notch信号的这一步骤在其信号级联的激活中是非常关键的[1] [2].

体外:在体外用GSI XII(10?15 μM)处理MOPC315.BM鼠多发性骨髓瘤细胞,发现GSI XII阻断Notch信号传导,降低细胞活力并诱导细胞凋亡.在NF-κB配体受体激活剂(RANKL)刺激的RAW264.7鼠单核细胞/巨噬细胞系中,发现GSI XII(10 μM)损伤破骨细胞的分化[1]. GSI XII(8 μM?15 μM)抑制乳腺癌细胞中的Notch活性,从而引发凋亡反应.GSI XII还靶向乳腺癌干细胞,因为它可以显著地防止体外乳腺卵泡的形成[3].

体内:在MOPC315.BM小鼠模型中, GSI XII(腹膜内注射,10 mg/kg)通过抑制Notch降低骨髓瘤特异性副蛋白的水平,降低骨丢失,并减少溶骨性病变 [1].GSI-XII(腹膜内注射,5 mg/kg)还可通过抑制Notch来阻断小鼠胚胎性横纹肌肉瘤的肿瘤发生[2].

离体:通过建立人乳腺癌组织的三维培养模型,来研究连续30例来自未经治疗乳腺癌患者的原发肿瘤对Notch抑制剂GSI XII(15 μM)的敏感性.离体实验发现有24例肿瘤对GSI XII诱导的凋亡敏感.

References:
[1]. Schwarzer R, Nickel N, Godau J, et al. Notch pathway inhibition controls myeloma bone disease in the murine MOPC315. BM model[J]. Blood cancer journal, 2014, 4(6): e217.
[2]. Belyea B C, Naini S, Bentley R C, et al. Inhibition of the Notch-Hey1 axis blocks embryonal rhabdomyosarcoma tumorigenesis[J]. Clinical Cancer Research, 2011, 17(23): 7324-7336.
[3]. Séveno C, Loussouarn D, Bréchet S, et al. γ-Secretase inhibition promotes cell death, Noxa upregulation, and sensitization to BH3 mimetic ABT-737 in human breast cancer cells[J]. Breast Cancer Research, 2012, 14(3): R96.