Indoximod(NLG-8189)

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Indoximod(NLG-8189)

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

110117-83-4

包装与价格：

包装	价格(元)
50mg	电议
200mg	电议

产品介绍

化学性质

Storage	Store at -20°C
M.Wt	218.25
Cas No.	110117-83-4
Formula	C₁₂H₁₄N₂O₂
Solubility	insoluble in DMSO; insoluble in EtOH; ≥1.12 mg/mL in H2O with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	(E)-3'-methyl-3''-styryl-3,2':5',2'':5'',3'''-quaterpyridine
Canonical SMILES	OC([C@H](N)CC1=CN(C)C2=CC=CC=C21)=O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Indoximod是吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)途径抑制剂.IDO是一种色氨酸分解代谢酶,肿瘤细胞用其建立免疫抑制的状态.[1]

通过对Foxp3+/CD4+/CD25+表型的检验,IDO的免疫抑制活性可导致T调节细胞的数量增加.Indoximod也可减少T调节细胞的数量[2].在MMTV-Neu小鼠中,研究者着眼于indoximod与紫杉醇共用和非共用的活性[3].多西他赛与indoximod共用比多西他赛单独疗法更具毒性.单次1200 mg剂量的indoximod几乎达到完全的肠道饱和,更高剂量并不会显著提高峰值血浆水平.Indoximod单一制剂I期试验证明其具有很好的口服生物利用度和温和的毒性属性,而不产生显著的骨髓抑制,且在每日二次口服高达2000 mg的剂量下仍未达到最大耐受剂量[1].

在LLC小鼠模型中,以indoximod阻断IDO可提高对抗原和树突细胞(DC)疫苗的获得性免疫应答.

参考文献：
[1]. Soliman HH, Jackson E, Neuger T et al. A first in man phase I trial of the oral immunomodulator, indoximod, combined with docetaxel in patients with metastatic solid tumors. Oncotarget. 2014 Sep 30;5 (18):8136-46.
[2]. Munn DH. Blocking IDO activity to enhance anti-tumor immunity. Front Biosci (Elite Ed). 2012 Jan 1;4:734-45.
[3]. Muller AJ, DuHadaway JB, Donover PS et al.Inhibition of indoleamine 2,3-dioxygenase, an immunoregulatory target of the cancer suppression gene Bin1, potentiates cancer chemotherapy. Nat Med. 2005 Mar;11(3):312-9. Epub 2005 Feb 13.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	Treg细胞
制备方法	在DMSO中的溶解度有限。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	0.05 mM
实验结果	Indoximod显著抑制Treg细胞分化，对IL-10+ Treg细胞分化的抑制作用更为显著，但对TGF-β1+ Treg细胞没有影响。Treg细胞与经过Indoximod预处理的ESCs共同培养后显示出较弱的抑制功能。上述结果表明，吲哚胺2,3-双加氧酶-1 (IDO1) 参与子宫内膜异位症中的Treg细胞的分化与抑制功能。
动物实验 [2]:
动物模型	携带4T1肿瘤的小鼠
给药剂量	400 mg/kg；口服给药；每天2次，每周5次
实验结果	在携带4T1肿瘤的小鼠中，DL-Indoximod与Cyclophosphamide联合使用增强抗肿瘤免疫力。此外，上述联合用药显著减少肿瘤大少。与L-Indoximod和Cyclophosphamide组合相比，D-Indoximod与Cyclophosphamide联合使用显著延长生存期。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Wei C, Mei J, Tang L, Liu Y, Li D, Li M, Zhu X. 1-Methyl-tryptophan attenuates regulatory T cells differentiation due to the inhibition of estrogen-IDO1-MRC2 axis in endometriosis. Cell Death Dis. 2016 Dec 1;7(12):e2489. [2]. Hou DY, Muller AJ, Sharma MD, DuHadaway J, Banerjee T, Johnson M, Mellor AL, Prendergast GC, Munn DH. Inhibition of indoleamine 2,3-dioxygenase in dendritic cells by stereoisomers of 1-methyl-tryptophan correlates with antitumor responses. Cancer Res. 2007 Jan 15;67(2):792-801.