| CAS NO: | 1361030-48-9 |
| 包装 | 价格(元) |
| 10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
| 5mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| 100mg | 电议 |
| Physical Appearance | A solid |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 560.55 |
| Cas No. | 1361030-48-9 |
| Formula | C30H26F2N4O5 |
| Solubility | insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥20.75 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | N-(4-((6,7-dimethoxyquinolin-4-yl)oxy)-3-fluorophenyl)-4-ethoxy-1-(4-fluoro-2-methylphenyl)-1H-pyrazole-3-carboxamide |
| Canonical SMILES | FC1=CC=C(N2C=C(OCC)C(C(NC3=CC=C(OC4=CC=NC5=CC(OC)=C(OC)C=C45)C(F)=C3)=O)=N2)C(C)=C1 |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
LDC1267是一种高选择性的TAM激酶抑制剂,对Mer\Tyro3和Axl的IC50值分别为小于5 nM\8 nM和29 nM.
在基于示踪剂的结合试验中,LDC1267可在低纳摩尔级别优先抑制Tyro3\Axl和Mer.NKG2D激活的NK细胞使用LDC1267处理可完全废除Gas6刺激的抑制效果;LDC1267在Cbl-b缺陷的NK细胞中无明显的附加效果.LDC1267处理的野生型NK细胞的继转移可显著增加抗肿瘤应答,其水平与植入Cbl-b2/2 NK细胞的小鼠中观察到的水平相当,但不提高Cbl-b敲除的NK细胞的抗转移功效,强化了Cbl-b在NK细胞抑制中在TAM受体下游发挥作用的观点.[1]
在体内,LDC1267处理的野生型小鼠对过表达NKG2D配体Rae-1的RMA细胞(RMA-Rae1)具有更高的细胞毒性,与C373AKI/KI小鼠的程度相当,但对Cbl-b突变小鼠中已经提高的NK细胞毒性没有影响.LDC1267可显著降低黑色素瘤的转移性传播;NK1.1枯竭可废除LDC1267的治疗效果.LDC1267疗法可显著降低肝脏中4T1微转移的数量和大小,而对原始对照乳腺肿瘤没有任何明显的效应.抗唾液酸GM1抗体引起的NK细胞枯竭可导致显著提高的4T1肝转移,并废除LDC1267的治疗效果.口服LDC1267可显著降低4T1肝微转移.[1]
参考文献：
[1]. Paolino M, Choidas A2, Wallner S et al. The E3 ligase Cbl-b and TAM receptors regulate cancer metastasis via natural killer cells. Nature. 2014 Mar 27;507(7493):508-12. doi: 10.1038/nature12998. Epub 2014 Feb 19.
| 激酶实验 [1]: | |
激酶结合试验 | 为了优化Axl/TAM受体抑制剂，建立Axl结合试验（HTRF 法；激酶示踪剂236）。该实验是基于Alexa Fluor 647标记的激酶示踪剂236对谷胱甘肽S-转移酶 (GST) 标记的激酶的结合与取代。使用铕 (Eu) 标记的抗GST抗体检测示踪剂与激酶的结合。荧光示踪剂和Eu标记的抗体与GST标记的激酶同时结合产生荧光共振转移 (FRET) 信号。抑制剂与示踪剂竞争性地结合激酶，从而导致FRET信号丢失。在试验前，用20 mM HEPES，pH 8.0，1 mM DTT，10 mM MgCl2和0.01% Brij35 稀释化合物。然后，将目标激酶（终浓度为5 nM），荧光示踪剂（终浓度为15 nM）和LanthaScreen Eu-anti-GST 抗体（终浓度为2 nM）分别与各化合物稀释液 (5 nM ~10 μM) 混合，孵育1小时。使用EnVision Multilabellreader 2104定量测定FRET信号。 |
| 细胞实验 [1]: | |
细胞系 | 93种癌细胞系和2种原代细胞（即IMR90和人外周血单核细胞） |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 | 0 ~ 35 μM；72小时 |
实验结果 | 在选择的95种细胞系中，LDC1267适度影响其中11种细胞的增殖，其IC50值>5 μM。在NKG2D激活的NK细胞中，LDC1267消除Gas6刺激对细胞增殖和IFN- γ合成的抑制作用。 |
| 动物实验 [1]: | |
动物模型 | 携带B16F10转移性黑色素瘤的小鼠 |
给药剂量 | 20 mg/kg；腹腔给药 |
实验结果 | 在携带B16F10转移性黑色素瘤的小鼠中，LDC1267有效增加抗转移性NK细胞的活性，同时抑制肿瘤转移，没有严重的细胞毒性。 |
其它注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Paolino M, Choidas A2, Wallner S et al. The E3 ligase Cbl-b and TAM receptors regulate cancer metastasis via natural killer cells. Nature. 2014 Mar 27;507(7493):508-12. | |
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