BQU57

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BQU57

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1637739-82-2

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	334.30
Cas No.	1637739-82-2
Formula	C₁₆H₁₃F₃N₄O
Solubility	insoluble in H2O; ≥16.55 mg/mL in DMSO; ≥9.2 mg/mL in EtOH
Chemical Name	6-amino-1,3-dimethyl-4-(4-(trifluoromethyl)phenyl)-1,4-dihydropyrano[2,3-c]pyrazole-5-carbonitrile
Canonical SMILES	CC1=NN(C)C(OC(N)=C2C#N)=C1C2C3=CC=C(C(F)(F)F)C=C3
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

BQU57是RBC8的衍生物。相对于GTP酶Ras和RhoA，BQU57对Ral具有选择性，并可以抑制异种移植肿瘤的生长。BQU57与RalB-GDP结合，用不同方法测得的解离常数Kd值分别为7.760.6 mM（isothermal titration calorimetry）和4.761.5 mM（surface plasmon resonance）。

RBC8或BQU57可以有效地抑制Ral依赖性的H2122和H358细胞在软琼脂上的集落形成，但对H460或Calu-6却没有抑制作用。RBC8对H2122和H358抑制效应的IC50值分别为3.5 mM和3.4 mM。BQU57的IC50值分别为2.0 mM和1.3 mM。然而，当敲除Ral之后，RBC8或BQU57处理不能抑制集落形成。RBC8和BQU57通过结合GDP的Ral蛋白发挥作用。用RALBP1-琼脂糖珠所做的Ral下拉实验表明，RBC8和BQU57抑制H2122和H358细胞系中Ral A和 Ral B的激活。

RBC8和BQU57对Ral活性和肿瘤生长的抑制在人肺癌异种移植小鼠中进行了评估。RBC8和BQU57在体内表现了良好的特性：在给药后的3小时进入肿瘤组织。BQU57以10、20和50 mg/kg的剂量腹腔注射到H2122异种移植肿瘤动物中，用RALBP1下拉实验分析肿瘤提取物中Ral的激活。RBC8和BQU57均抑制了RalA和RalB的激活，但对Ras和RhoA并没有抑制作用。

参考文献：
1. Yan C, Liu D, Li L et al. Discovery and characterization of small molecules that target the GTPase Ral. Nature. 2014 Nov 20;515(7527):443-7.

试验操作

激酶实验 [1]:
RalA ELISA.	该实验使用稳定表达Flag标记的RalA的J82人膀胱癌细胞，与使用Ral特异性抗体进行检测相比，Flag抗原标签大大增加了测定的灵敏度和动态范围。用88种化合物中的每一种处理细胞（在50 mM下测试），然后制备提取物。定量已固定在96孔板中的与重组RALBP1结合的Flag-RalA。在该测定中，RalA结合反映Ral的GTP负载和效应物活化的能力。
细胞实验: [1]
细胞系	人肺癌细胞系（H2122、H358）
制备方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM，若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。
反应条件	2-4周，37℃
实验结果	BQU57特异性地作用于Ral蛋白的GDP-结合形式。Ral依赖性细胞系H2122和H358对BQU57敏感。在RAL敲低后，BQU57没有进一步抑制集落形成。
动物实验: [1]
动物模型	H2122肿瘤异种移植物（中值大小，250mm3）
给药剂量	单次腹腔注射BQU57（10、20和50 mg/kg体重）
实验结果	每天每千克体重10、20和50 mg的BQU57以剂量依赖性方式抑制小鼠的生长。BQU57阻断RalA和RalB。
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: 1. Yan C, Liu D, Li L et al. Discovery and characterization of small molecules that target the GTPase Ral. Nature. 2014 Nov 20;515(7527):443-7.