化学性质

资料参考

IC50：作用于GST-BtkPH结合PKC约为100 μM，作用于Btk连接PKCbII约为30 μM，作用于JNK1活性约为10 μM，作用于TNF-a和IL-2，分别为约7 μM和3 μM。

Terreic acid（TA），被称为Aspergillus sp. No. Y-8980，从鹿儿岛县的Yoron岛土壤样品中分离。

Terreic acid是一种具有抗菌活性的醌环氧化物。在抗菌作用机制方面，其通过阻断敏感菌中亮氨酰-tRNA的形成，抑制蛋白质合成[1]。TA也是一种阻断PKC-Btk PH结构域相互作用的Bruton’s酪氨酸激酶（BTK）抑制剂。Btk对肥大细胞活化和在B细胞发育起核心作用[2]。

体外：Terreic acid对革兰氏阳性和革兰氏阴性细菌、柑橘黄单胞菌和水稻白叶枯病菌分别显示约20-100 mcg/ml、50 mcg/ml 和12.5 mcg/ml 的MIC（最小抑制浓度）。浓度>6.25 mcg/ml 的TA对人癌细胞（HeLa细胞）也表现出抗肿瘤作用[1]。在HMC-1人肥大细胞裂解物中，TA能抑制GST-BtkPH结合PKC，IC50约为100 μM。在小鼠肥大细胞中，TA可抑制Btk与PKCbII的关联，IC50约为30 μM。TA可抑制JNK1活性，IC50约为10 μM。细胞因子的分泌受到TA严重损害，作用于TNF-a和IL-2的IC50分别约为7 μM和3 μM [2]。

体内：在小鼠中，TA通过i.p.和i.v的LD50（半数致死量）为75 mg/kg。TA在已植入艾氏腹水癌细胞的dd小鼠中显示足够的存活作用，这种作用通过小鼠解剖确认[1]。

临床试验：目前尚未进行临床研究。

参考文献：
[1] Yamamoto H, Moriyama K, Jinnouchi H, Yagishita K.  Studies on terreic acid. Jpn J Antibiot. 1980 Mar;33(3):320-8.
[2] Kawakami Y, Hartman SE, Kinoshita E, Suzuki H, Kitaura J, Yao L, Inagaki N, Franco A, Hata D, Maeda-Yamamoto M, Fukamachi H, Nagai H, Kawakami T.  Terreic acid, a quinone epoxide inhibitor of Bruton's tyrosine kinase. Proc Natl Acad Sci U S A. 1999 Mar 2;96(5):2227-32.