CAS NO: | 1310693-92-5 |
包装 | 价格(元) |
10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
10mg | 电议 |
50mg | 电议 |
100mg | 电议 |
200mg | 电议 |
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 371.86 |
Cas No. | 1310693-92-5 |
Formula | C20H21N3O2·HCl |
Synonyms | TSA HCl;Tubastatin A hydrochloride |
Solubility | insoluble in EtOH; ≥12.34 mg/mL in H2O; ≥18.6 mg/mL in DMSO |
Chemical Name | N-hydroxy-4-[(2-methyl-3,4-dihydro-1H-pyrido[4,3-b]indol-5-yl)methyl]benzamide;hydrochloride |
Canonical SMILES | CN1CCC2=C(C1)C3=CC=CC=C3N2CC4=CC=C(C=C4)C(=O)NO.Cl |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
Tubastatin A HCl是HDAC6的选择性抑制剂,IC50值为15 nM。
HDAC6(组蛋白去乙酰化酶6)是一种可以在多种过程中发挥重要作用的酶,包括转录调控、细胞周期和发育。HDAC6的异常表达与多种疾病相关,包括阿尔茨海默氏病和癌症[1]。
Tubastatin A HCl是一种有效的HDAC6抑制剂,和其他HDAC亚型相比具有较高选择性。在初级皮层神经元细胞中,5 μM 到10 μM剂量的Tubastatin A HCl可以保护细胞免受HCA引起的神经元细胞死亡[1]。在HaCaT细胞中,Tubastatin A HCl通过选择性抑制HDAC6的活性,防止由亚砷酸钠诱导的Nrf2 mRNA与核糖体的联系以及Nrf2蛋白表达的增加,对其他的HDAC没有任何影响[2]。Ketene AN等使用原子力显微镜的研究发现Tubastatin A HCl通过抑制HDAC6,增加细胞的弹性[3]。
参考文献:
[1]. Kyle V. Butler, Jay Kalin, Camille Brochier, et al. Rational Design and Simple Chemistry Yield a Superior, Neuroprotective HDAC6 Inhibitor, Tubastatin A [J]. J. Am. Chem. Soc., 2010, 132 (31), pp 10842–10846.
[2]. Kappeler KV, Zhang J, Dinh TN, et al. Histone deacetylase 6 associates with ribosomes and regulates de novo protein translation during arsenite stress [J]. Toxicol Sci. 2012 May;127(1):246-255.
[3]. Ketene AN, Roberts PC, Shea AA, et al. Actin filaments play a primary role for structural integrity and viscoelastic response in cells [J]. Integr Biol (Camb). 2012 May;4(5):540-549.
激酶实验 [1]: | |
酶抑制实验 | 使用分离的重组人蛋白进行HDAC1、2、4、5、6、7、8、9、10和11实验。使用HDAC3/NcoR2复合体进行HDAC3实验。HDAC1、2、3、6、10和11的底物选用荧光标记的p53肽段379 ~ 382 (RHKKAc)。HDAC8的底物为荧光标记的p53二酰基肽段379 ~ 382 (RHKAcKAc)。HDAC4、5、7和9实验选用乙酰基-Lys(三氟乙酰基)-AMC底物。将Tubastatin A溶于DMSO,从30 μM浓度开始,将溶液序列稀释3倍,用于10个剂量的IC50模式检测。将5 μM的对照化合物Trichostatin A序列稀释3倍,用于10个剂量的IC50模式检测。曲线拟合后,从剂量与效应的斜率中获得IC50值。 |
细胞实验 [2]: | |
细胞系 | HaCaT细胞 |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度大于18.6 mg/mL。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 | 10 μM;10小时 |
实验结果 | 在HaCaT细胞中,Tubastatin A HCl选择性地抑制HDAC6,从而阻止亚砷酸钠诱导的Nrf2 mRNA和核糖体结合以及Nrf2蛋白水平升高。 |
动物实验 [3]: | |
动物模型 | 植入1 × 106 WT CD4+ CD45RBhi细胞的B6/Rag1-/-小鼠 |
给药剂量 | 25 mg/kg;腹腔注射;每日1次,持续14日 |
实验结果 | 在植入1 × 106 WT CD4+ CD45RBhi细胞的B6/Rag1-/-小鼠中,Tubastatin A HCl使小鼠恢复体重并产生正常大便。此外,组织学检查结果表明,单核细胞浸润、杯状细胞储存量以及完整的粘膜表面均减少。 |
其它注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Kyle V. Butler, Jay Kalin, Camille Brochier, et al. Rational Design and Simple Chemistry Yield a Superior, Neuroprotective HDAC6 Inhibitor, Tubastatin A [J]. J. Am. Chem. Soc., 2010, 132 (31), pp 10842–10846. [2]. Kappeler KV, Zhang J, Dinh TN, et al. Histone deacetylase 6 associates with ribosomes and regulates de novo protein translation during arsenite stress [J]. Toxicol Sci. 2012 May;127(1):246-255. [3]. de Zoeten EF, Wang L, Butler K, Beier UH, Akimova T, Sai H, Bradner JE, Mazitschek R, Kozikowski AP, Matthias P, Hancock WW. Histone deacetylase 6 and heat shock protein 90 control the functions of Foxp3(+) T-regulatory cells. Mol Cell Biol. 2011 May;31(10):2066-78. |
描述 | Tubastatin A HCl是HDAC6的强效选择性抑制剂,IC50值为15 nM。与HDAC8(57倍以上)之外的其他同功酶相比,对HDAC6具有较高选择性(1000倍以上)。 | |||||
靶点 | HDAC6 | HDAC8 | ||||
IC50 | 15 nM | 854 nM |