CAS NO: | 1009298-59-2 |
包装 | 价格(元) |
10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
5mg | 电议 |
10mg | 电议 |
50mg | 电议 |
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 462.54 |
Cas No. | 1009298-59-2 |
Formula | C25H30N6O3 |
Synonyms | AZD 2014;AZD-2014;Vistusertib |
Solubility | ≥23.15 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥4.81 mg/mL in EtOH with ultrasonic |
Chemical Name | 3-[2,4-bis[(3S)-3-methylmorpholin-4-yl]pyrido[2,3-d]pyrimidin-7-yl]-N-methylbenzamide |
Canonical SMILES | CC1COCCN1C2=NC(=NC3=C2C=CC(=N3)C4=CC(=CC=C4)C(=O)NC)N5CCOCC5C |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
AZD2014是mTOR的一种新型的强效高选择性双重抑制剂,针对哺乳动物雷帕霉素蛋白mTORC1和mTORC2的IC50值为2.8 nM。它是一种口服抑制剂,具有潜在的抗肿瘤活性。
在体外和体内原位移植条件下,AZD2014增强胶质母细胞瘤干细胞样细胞(GSCs)对放射的易感性。Kahn J等使用2 μM的AZD2014预处理CD133+和CD15+ GSC细胞1小时,接着放射,然后通过克隆生存分析进行测量[2]。使用体外筛选发现,AZD2014与酪氨酸激酶BTK的抑制剂ibrutinib共同使用,可大幅诱导ABC-亚型DLBCL细胞系的细胞凋亡。AZD2014与BTK抑制剂的结合使用是治疗ABC型DLBCL患者的很有希望的治疗方法[3]。在肝癌细胞中,与雷帕霉素相比,AZD2014对mTORC1有更完整的抑制效果,而mTORC2的抑制阻止AKT信号的反馈激活。与雷帕霉素相比,AZD2014可更有效地诱导细胞凋亡、自噬和细胞周期停滞,可显著抑制细胞增殖[4]。
最近人体药物动力学和药效学研究表明,剂量为50 mg,一天两次(BD),AZD2014可以达到药理学相关的血浆浓度[5]。
参考文献:
[1] Optimization of potent and selective dual mTORC1 and mTORC2 inhibitors: the discovery of AZD8055 and AZD2014. Bioorg Med Chem Lett. 2013 Mar 1;23(5):1212-6.
[2] The mTORC1/mTORC2 inhibitor AZD2014 enhances the radiosensitivity of glioblastoma stem-like cells. Neuro Oncol. 2014 Jan;16(1):29-37.
[3] Synergistic induction of apoptosis by combination of BTK and dual mTORC1/2 inhibitors in diffuse large B cell lymphoma. Oncotarget. 2014 Jul 15;5(13):4990-5001.
[4] Dramatic antitumor effects of the dual mTORC1 and mTORC2 inhibitor AZD2014 in hepatocellular carcinoma. Am J Cancer Res. 2014 Dec 15;5(1):125-39. eCollection 2015.
[5] First-in-human pharmacokinetic and pharmacodynamic study of the dual m-TORC 1/2 inhibitor, AZD2014. Clin Cancer Res. 2015 Mar 24. pii: clincanres.2422.2014.
这篇引用文献未标注数字
细胞实验 [1]: | |
细胞系 | HCCLM3、Huh-7、SMMC-7721和HepG2细胞 |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 | 10 nM ~ 20 mM;72小时 |
实验结果 | 在选择的4种HCC细胞系中,与Rapamycin相比,AZD2014具有更显着的抗增殖活性,IC50值分别为101、441、141和600 nM。SMMC-7721细胞对Rapamycin(甚至在20 μM高浓度下)具有耐药性,但对AZD2014 (141 nM) 高度敏感。 |
References: [1]. Dramatic antitumor effects of the dual mTORC1 and mTORC2 inhibitor AZD2014 in hepatocellular carcinoma. Am J Cancer Res. 2014 Dec 15;5(1):125-39. eCollection 2015. |
Description | AZD2014是一种新型的mTOR抑制剂,IC50值为2.8 nM。 | |||||
靶点 | mTOR | P-Akt (S473) | pS6 (S235/236) | |||
IC50 | 2.8 nM | 80 nM | 200 nM |