CAS NO: | 1217486-61-7 |
包装 | 价格(元) |
10mM (in 1mL DMSO) | 电议 |
5mg | 电议 |
20mg | 电议 |
100mg | 电议 |
Physical Appearance | A solid |
Storage | Store at -20°C |
M.Wt | 441.47 |
Cas No. | 1217486-61-7 |
Formula | C19H22F3N5O2S |
Synonyms | BYL 719; BYL719 |
Solubility | ≥22.07 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; insoluble in EtOH |
Chemical Name | (2S)-1-N-[4-methyl-5-[2-(1,1,1-trifluoro-2-methylpropan-2-yl)pyridin-4-yl]-1,3-thiazol-2-yl]pyrrolidine-1,2-dicarboxamide |
Canonical SMILES | CC1=C(SC(=N1)NC(=O)N2CCCC2C(=O)N)C3=CC(=NC=C3)C(C)(C)C(F)(F)F |
运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
一般建议 | 为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。 |
BYL719是一种有效的和选择性的PI3Kα抑制剂,IC50值为5 nM,对PI3Kβ、γ和δ的作用最小[1]。PI3K信号通路的失调参与多种癌症的发生。在编码不同PI3K催化亚基的基因中,PIK3CA突变发生在许多癌症中。因此,PI3Kα特异性的抑制剂在PI3Kα突变的癌症中具有抗癌活性,与其它广谱的PI3K抑制剂相比,副作用也较少。
BYL719具有良好的药代动力学特性和在动物模型中优异的口服生物利用度。在异种移植裸鼠中,BYL719剂量依赖性地抑制肿瘤的生长[1]。在过表达PIK3CA的多发性骨髓瘤细胞中,BYL719减少细胞增殖,诱导细胞凋亡。同样的研究发现,BYL719与bortezomib或 carfilzomib之间有协同效应[2]。
临床数据表明,BYL719具有禁用安全性,其副作用是可控的。在癌症病人中,BYL719单独给药也展示了初步的抗肿瘤活性[3]。BYL719目前正用于临床研究,作为单一药剂或与其它药剂联合使用。
参考文献:
1. Furet P, Guagnano V, Fairhurst RA et al. Discovery of NVP-BYL719 a potent and selective phosphatidylinositol-3 kinase alpha inhibitor selected for clinical evaluation. Bioorg Med Chem Lett 2013; 23: 3741-3748.
2. Azab F, Vali S, Abraham J et al. PI3KCA plays a major role in multiple myeloma and its inhibition with BYL719 decreases proliferation, synergizes with other therapies and overcomes stroma-induced resistance. Br J Haematol 2014; 165: 89-101.
3. Juric D, Argiles G, Burris H et al. Phase I study of BYL719, an alpha-specific PI3K inhibitor, in patients with PIK3CA mutant advanced solid tumors: preliminary efficacy and safety in patients with PIK3CA mutant ER-positive (ER+) metastatic breast cancer (MBC). Cancer Res 2012; 72: P6-10.
细胞实验: [1] | |
细胞系 | 多发性骨髓瘤细胞(OPM1、OPM2、RPMI8226、U266、MM1s、MM1R)和NCI-H9290 |
制备方法 | 溶解度有限,若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。 |
反应条件 | 37℃ |
实验结果 | BYL719显著降低PI3K信号蛋白pAKT、pS6R和pGSK的活化,在切片中也观察到这种作用,BYL719以剂量依赖性方式降低PI3K信号转导蛋白的表达。此外,BYL719以剂量依赖性方式引发MM细胞中的G1阻滞和诱导凋亡。 |
动物实验: [2] | |
动物模型 | 移植人成骨细胞骨肉瘤的5周龄雄性C57Bl/6J小鼠 |
给药剂量 | 口服,每日12.5–50 mg/kg |
实验结果 | BYL719以剂量依赖性方式显著减少肿瘤体积并减少异位骨肿瘤。此外,BYL719减少TRAP+破骨细胞的表面,而不影响osterix+细胞的数量。此外,BYL719减少KI67+细胞数量并减少肿瘤血管化。 |
注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同,但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: 1. Azab F, Vali S, Abraham J, Potter N et al. PI3KCA plays a major role in multiple myeloma and its inhibition with BYL719 decreases proliferation, synergizes with other therapies and overcomes stroma-induced resistance. Br J Haematol. 2014 Apr;165(1):89-101. 2. Gobin B, Huin MB, Lamoureux F et al. BYL719, a new α-specific PI3K inhibitor: single administration and in combination with conventional chemotherapy for the treatment of osteosarcoma. Int J Cancer. 2015 Feb 15;136(4):784-96. |
描述 | BYL719是一种有效的和选择性的PI3Kα抑制剂,IC50值为5 nM。 | |||||
靶点 | PI3Kα | |||||
IC50 | 5 nM |