R428

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R428

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1037624-75-1

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
1mg	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	506.64
Cas No.	1037624-75-1
Formula	C₃₀H₃₄N₈
Synonyms	R-428; R 428; BGB324; Bemcentinib
Solubility	≥25 mg/mL in DMSO with gentle warming; insoluble in H2O; insoluble in EtOH
Chemical Name	1-(6,7-dihydro-5H-benzo[2,3]cyclohepta[2,4-d]pyridazin-3-yl)-3-N-[(7S)-7-pyrrolidin-1-yl-6,7,8,9-tetrahydro-5H-benzo[7]annulen-3-yl]-1,2,4-triazole-3,5-diamine
Canonical SMILES	C1CCN(C1)C2CCC3=C(CC2)C=C(C=C3)NC4=NN(C(=N4)N)C5=NN=C6C(=C5)CCCC7=CC=CC=C76
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

R428是一种选择性的Axl抑制剂，IC50值为14 nM。与Abl、Mer、Tyro3、InsR、EGFR、HER2和PDGFR相比，R428对Axl具有超过50倍的灵敏度。

Axl受体酪氨酸激酶通过结合维生素K依赖性蛋白growth arrest-specific 6 (Gas6)将细胞外基质信号传导到胞浆内。Axl参与多个细胞内进程，包括细胞生长、迁移、聚集和抗炎活性。

R428在低纳摩尔浓度下就可以阻断Axl的催化活性，同时抑制Axl依赖的活性，包括Akt磷酸化、细胞侵袭、促炎因子的产生。R428可以减少粒细胞巨噬细胞集落刺激因子和上皮-间质转化转录因子Snail的表达。R428还可以抑制血管生成，减少转移性肿瘤负荷，在动物异种移植模型中提高生存率。此外，R428与cisplatin协同作用可以提高肝脏微转移的抑制效率。R428可以口服给药。

参考文献：
[1]Holland SJ, Pan A, Franci C, et al. R428, a selective small molecule inhibitor of Axl kinase, blocks tumor spread and prolong survival in models of metastatic breast cancer. Cancer Res 2010. 70(4): 1544-1554.

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	MDA-MB-231细胞、4T1细胞和Hela细胞。
溶解方法	在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应时间	R428剂量滴定（≤10 μM）；3小时
应用	R428在低纳摩尔浓度时抑制Axl，阻断Axl依赖性的活动，包括Akt的磷酸化，乳腺癌细胞侵袭和促炎细胞因子的产生。
动物实验[2]：
动物模型	在乳房脂肪垫接种0.5×106 4T1细胞的雌性BALB/c小鼠。
剂量	7-75 mg/kg，2次/天，19-20天；口服给药。
应用	R428口服给药后剂量依赖性地减少粒细胞巨噬细胞集落刺激因子和上皮-间质转化转录因子Snail的表达。在MDAMB-231心内和4T1原位乳腺癌转移小鼠模型中，R428减少肿瘤转移，提高存活率（中位生存，>80天，与52天相比；P<0.05）。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1]. Holland SJ, Pan A, Franci C et al. R428, a selective small molecule inhibitor of Axl kinase, blocks tumor spread and prolongs survival in models of metastatic breast cancer. Cancer Res. 2010 Feb 15;70(4):1544-54.

生物活性

描述	R428 (BGB324)是一种选择性的Axl抑制剂，IC50值为14 nM。
靶点	Axl
IC50	14 nM