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PF-00562271
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
PF-00562271图片
CAS NO:939791-38-5
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
5mg电议
25mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt665.66
Cas No.939791-38-5
FormulaC21H20F3N7O3S·C6H6O3S
SynonymsPF-562271;PF00562271;PF62271
Solubilityinsoluble in EtOH; insoluble in H2O; ≥11.1 mg/mL in DMSO with gentle warming
Chemical Namebenzenesulfonic acid;N-methyl-N-[3-[[[2-[(2-oxo-1,3-dihydroindol-5-yl)amino]-5-(trifluoromethyl)pyrimidin-4-yl]amino]methyl]pyridin-2-yl]methanesulfonamide
Canonical SMILESCN(C1=C(C=CC=N1)CNC2=NC(=NC=C2C(F)(F)F)NC3=CC4=C(C=C3)NC(=O)C4)S(=O)(=O)C.C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

PF-562271是一种有效的、ATP竞争性的和可逆的FAK/Pyk2抑制剂,相应IC50值为1.5 nmol/L和14 nmol/L。粘着斑激酶(FAK)是一种非受体酪氨酸激酶,参与多种细胞活动,而富含脯氨酸的酪氨酸激酶2(Pyk2)与FAK同源,具有48%的氨基酸序列一致性。PF-562271作为一个潜在的抗癌药物,可以单独使用或与其它抗癌药物联合使用。据报道,在异种移植和转基因小鼠模型中,PF-562271呈剂量依赖性地抑制荷瘤小鼠中的FAK磷酸化(EC50 = 93 ng/mL),有效地抑制肿瘤增殖。

参考文献:
[1]Stokes JB, Adair SJ, Slack-Davis JK, Walters DM, Tilghman RW, Hershey ED, Lowrey B, Thomas KS, Bouton AH, Hwang RF, Stelow EB, Parsons JT, Bauer TW.  Inhibition of focal adhesion kinase by PF-562,271 inhibits the growth and metastasis of pancreatic cancer concomitant with altering the tumor microenvironment. Mol Cancer Ther. 2011 Nov;10(11):2135-45. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-11-0261. Epub 2011 Sep 8.
[2]Roberts WG, Ung E, Whalen P, Cooper B, Hulford C, Autry C, Richter D, Emerson E, Lin J, Kath J, Coleman K, Yao L, Martinez-Alsina L, Lorenzen M, Berliner M, Luzzio M, Patel N, Schmitt E, LaGreca S, Jani J, Wessel M, Marr E, Griffor M, Vajdos F.  Antitumor activity and pharmacology of a selective focal adhesion kinase inhibitor, PF-562,271. Cancer Res. 2008 Mar 15;68(6):1935-44. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-07-5155.

试验操作

细胞实验 [1]:

细胞系

鳞状细胞癌细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若获取更高浓度的溶液,可在37℃下孵育10分钟,随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。

反应条件

1 μM,48 hr

应用

在鳞状细胞癌中,用FAK激酶抑制剂PF-562,271处理表达野生型FAK的细胞,导致细胞迁移减少,在FAK-/-细胞中有类似情况。PF-562,271以剂量依赖性方式抑制FAK Y397的自磷酸化。PF-562,271抑制高尔基体朝向。在PF-562,271处理细胞中,PF-562,271抑制Pyk2和Pyk2自磷酸化。在FAK wt细胞中,PF-562,271以剂量依赖性方式抑制细胞增殖。在FAK wt细胞中,PF-562,271(0.25 μM)以剂量依赖性方式抑制集落形成。用溶解在甲基纤维素中的PF-562,271处理导致微小但显著地降低S期细胞数量,而对应的G1期细胞数量的增加不显著。

动物实验 [2,3]:

动物模型

携带PC-3M、BT474、BxPc3和LoVo肿瘤的小鼠

给药剂量

口服,25-50 mg/kg,每天两次

应用

在几个人类皮下异种移植模型中,PF-562271以剂量依赖性方式抑制肿瘤生长,并且对PC-3M、BT474、BxPc3和LoVo产生最大的肿瘤抑制,剂量为25至50 mg/kg,每天两次,其抑制率为78%至94%,无体重下降、发病或死亡现象。口服PF-562271(25 mg/kg)显著降低皮下和骨转移PC3M-luc-C6异种移植模型中的肿瘤进展。

注意事项

由于实验环境的不同,实际溶解度可能与理论值略有不同,请测试室内所有化合物的溶解度。

References:

[1]. Serrels A, McLeod K, Canel M, et al. The role of focal adhesion kinase catalytic activity on the proliferation and migration of squamous cell carcinoma cells[J]. International journal of cancer, 2012, 131(2): 287-297.

[2]. Roberts W G, Ung E, Whalen P, et al. Antitumor activity and pharmacology of a selective focal adhesion kinase inhibitor, PF-562,271[J]. Cancer research, 2008, 68(6): 1935-1944.

[3]. Roberts W G, Ung E, Whalen P, et al. Antitumor activity and pharmacology of a selective focal adhesion kinase inhibitor, PF-562,271[J]. Cancer research, 2008, 68(6): 1935-1944.

生物活性

DescriptionPF-00562271,PF-562271的苯磺酸盐,是一种有效的、ATP竞争性的和可逆的FAK抑制剂,其IC50值为1.5 nM,而其对Pyk2的效力约少10倍。PF-00562271对FAK的选择性比对其它蛋白激酶(除一些CDK外)高100倍以上。
靶点FAKPyk2    
IC501.5 nM14 nM