| CAS NO: | 1092351-67-1 |
| 包装 | 价格(元) |
| 5mg | 电议 |
| 25mg | 电议 |
| Storage | Store at -20°C |
| M.Wt | 308.35 |
| Cas No. | 1092351-67-1 |
| Formula | C16H16N6O |
| Synonyms | PP242; PP-242 |
| Solubility | insoluble in H2O; ≥31 mg/mL in EtOH; ≥61.6 mg/mL in DMSO |
| Chemical Name | (2E)-2-(4-amino-1-propan-2-yl-2H-pyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-ylidene)indol-5-ol |
| Canonical SMILES | CC(C)N1C2=C(C(=C3C=C4C=C(C=CC4=N3)O)N1)C(=NC=N2)N |
| 运输条件 | 蓝冰运输或根据您的需求运输。 |
| 一般建议 | 为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。 |
PP242是一种新型的和有效的mTOR选择性抑制剂，能抑制mTORC1和mTORC2的mTOR激酶活性位点，IC50值为8 nM。
哺乳动物雷帕霉素靶标（mTOR）是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，存在两种蛋白复合体，mTORC1和mTORC2。两者具有不同的亚单位组成、底物和活化机制。
实验表明，给予PP242引起某些小鼠和人白血病细胞死亡[1]。在AML原代细胞和CD34+祖细胞中，PP242可以抑制mTOR活性及其下游靶标，最终诱导细胞凋亡[2]。
此组分也被用于研究COX-2的体内活性。在携带费城染色体（PH）易位的急性白血病模型中，PP242可以推迟白血病的发病以及更有效地增强前线酪氨酸激酶抑制剂的作用，从而抑制白血病发生[1]。此外，在小鼠白血病模型中，PP242抑制白血病的进展，主要由于突变的FLT3和mTOR的组成性激活[2]。
参考文献：
1.Janes MR, Limon JJ, So L, Chen J, Lim RJ, Chavez MA, et al. Effective and selective targeting of leukemia cells using a TORC1/2 kinase inhibitor. Nat Med 2010,16:205-213.
2.Zeng Z, Shi YX, Tsao T, Qiu Y, Kornblau SM, Baggerly KA, et al. Targeting of mTORC1/2 by the mTOR kinase inhibitor PP242 induces apoptosis in AML cells under conditions mimicking the bone marrow microenvironment. Blood 2012,120:2679-2689
.| 激酶实验 [1]: | |
体外mTOR (FRAP1) 激酶试验 | 将重组mTOR与50 ~ 0.001 μM浓度范围内连续2倍稀释的PP242加入测定缓冲液中进行培养，缓冲液含50 mM HEPES，pH 7.5，1 mM EGTA，10 mM MgCl2，0.01% Tween，10 μM ATP (2.5 μCi of γ-32P-ATP) 和3 μg/mL BSA。以大鼠重组PHAS-1/4EBP1 (2 mg/mL) 作为底物。使用1 M NaCl/1%磷酸（大约6次，每次5 ~ 10分钟）洗涤硝酸纤维素膜，终止反应。将膜干燥，通过磷光成像对转移的放射性进行定量分析。使用Prism软件包，将数据拟合到S形剂量效能曲线中，计算IC50值。 |
| 细胞实验 [2]: | |
细胞系 | AML细胞 |
制备方法 | 在DMSO中的溶解度≥61.6mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。 |
反应条件 | 0.1、0.2、0.6、1.7或5.0 μM；48小时 |
实验结果 | 在单独培养或与基质细胞共同培养的原代AML细胞中，PP242呈剂量依赖性地诱导细胞凋亡。 此外，PP242诱导在上述条件下培养的CD34＋ AML祖细胞凋亡 |
| 动物实验 [2]: | |
动物模型 | Ba/F3-ITD/luc/GFP小鼠白血病模型 |
给药剂量 | 60 mg/kg，口服给药；隔天给药 |
实验结果 | 在剂量为60 mg/kg时，PP242减少白血病负荷。此外，PP242的抗白血病作用比0.5 mg/kg（抑制mTOR信号传导的可耐受剂量）Rapamycin的抗白血病作用强。 |
其它注意事项 | 请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。 |
References: [1]. Apsel B, Blair JA, Gonzalez B, Nazif TM, Feldman ME, Aizenstein B, Hoffman R, Williams RL, Shokat KM, Knight ZA. Targeted polypharmacology: discovery of dual inhibitors of tyrosine and phosphoinositide kinases. Nat Chem Biol. 2008 Nov;4(11):691-9. [2]. Zeng Z, Shi YX, Tsao T, Qiu Y, Kornblau SM, Baggerly KA, et al. Targeting of mTORC1/2 by the mTOR kinase inhibitor PP242 induces apoptosis in AML cells under conditions mimicking the bone marrow microenvironment. Blood 2012,120:2679-2689. | |
| 描述 | PP242是mTOR选择性抑制剂，其IC50值为8 nM。 | |||||
| 靶点 | mTOR | |||||
| IC50 | 8 nM | |||||
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