Fasudil(HA-1077)HCl

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Fasudil(HA-1077)HCl

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

105628-07-7

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
200mg	电议
500mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	327.83
Cas No.	105628-07-7
Formula	C₁₄H₁₇N₃O₂S·HCl
Solubility	≥16.4 mg/mL in DMSO; ≥4.81 mg/mL in EtOH with ultrasonic; ≥50 mg/mL in H2O
Chemical Name	5-(1,4-diazepan-1-ylsulfonyl)isoquinoline;hydrochloride
Canonical SMILES	C1CNCCN(C1)S(=O)(=O)C2=CC=CC3=C2C=CN=C3.Cl
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Fasudil (HA-1077) HCl是一种选择性的ROCK抑制剂， IC50值为0.74μM[1]。

Rho-相关蛋白激酶(ROCK)属于丝氨酸-苏氨酸激酶AGC家族，其在调节多种细胞进程中发挥关键作用。据报道， ROCK的异常表达与许多疾病和传染病有关[2]。

Fasudil (HA-1077) HCl是有效的ROCK抑制剂，它与已报道的抑制剂Y-27632有着不同的结构。在两个人膀胱癌细胞系(5637和UM-UC-3)中， Fasudil (HA-1077) HCl通过阻断Rho/ROCK通路，以剂量依赖的方式抑制细胞增殖，减少细胞迁移并诱导细胞凋亡[3]。在口腔鳞状细胞癌SCC-4细胞中，Fasudil (HA-1077) HCl可显著降低细胞运动，并以剂量依赖的方式抑制细胞迁移和侵袭(1，50和 100 μmol/L)[4]。

在由缺陷引发的骨髓增殖性疾病Cbl/Cbl-b小鼠模型中，Fasudil (HA-1077) HCl（100 毫克/千克，每日）口服给药可明显提高白细胞总数和单核细胞数，延长生存时间，但与对照组相比无统计差异[2]。

参考文献：
1]. Wickman, G., C. Lan, and B. Vollrath, Functional roles of the rho/rho kinase pathway and protein kinase C in the regulation of cerebrovascular constriction mediated by hemoglobin: relevance to subarachnoid hemorrhage and vasospasm. Circ Res, 2003. 92(7): p. 809-16.
[2]. William, B.M., et al., Fasudil, a clinically safe ROCK inhibitor, decreases disease burden in a Cbl/Cbl-b deficiency-driven murine model of myeloproliferative disorders. Hematology, 2015.
[3]. Abe, H., et al., The Rho-kinase inhibitor HA-1077 suppresses proliferation/migration and induces apoptosis of urothelial cancer cells. BMC Cancer, 2014. 14: p. 412.
[4]. Moreira Carboni, S.S., et al., HA-1077 inhibits cell migration/invasion of oral squamous cell carcinoma. Anticancer Drugs, 2015.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	5637, UM-UC-3 以及 SCC-4细胞系
溶解方法	在DMSO中的溶解度> 16.4 mg/ml。为了获得更高浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	0~30μM
应用	Lysophosphatidic acid和geranylgeraniol可以引起细胞增殖和迁移的增加，该效应与RhoA活性的升高以及ROCK表达的上调有关。Fasudil（HA-1077）可以有效地抑制细胞增殖和迁移，并以剂量依赖的方式诱导细胞凋亡。此外，Fasudil（HA-1077）也可以显著抑制ROCK-I和ROCK-II的表达，但不影响RhoA活性。
动物实验 [2]:
动物模型	Cbl/Cbl-b缺陷驱动的鼠骨髓增生性疾病模型
剂量	100 mg/kg /天，口服
应用	在Cbl/Cbl-b缺陷驱动的鼠骨髓增生性疾病模型中，通过2周的治疗，用fasudil治疗的小鼠中，总白细胞和单核细胞计数显著降低。同时，还观察到fasudil治疗小鼠存活率提高的趋势，但并未达到统计学差异。值得注意的是，在两个fasudil治疗的小鼠中，研究观察到超过27周的长期存活率，两倍于Cbl / Cbl-b DKO MPD模型中16周平均寿命。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Abe, H., et al., The Rho-kinase inhibitor HA-1077 suppresses proliferation/migration and induces apoptosis of urothelial cancer cells. BMC Cancer, 2014. 14: p. 412. [2] William, B.M., et al., Fasudil, a clinically safe ROCK inhibitor, decreases disease burden in a Cbl/Cbl-b deficiency-driven murine model of myeloproliferative disorders. Hematology, 2015.