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Ramelteon
本产品不向个人销售,仅用作科学研究,不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。
Ramelteon图片
CAS NO:196597-26-9
包装与价格:
包装价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)电议
5mg电议
25mg电议
100mg电议

产品介绍

化学性质

Physical AppearanceA solid
StorageStore at -20°C
M.Wt259.34
Cas No.196597-26-9
FormulaC16H21NO2
Solubilityinsoluble in H2O; ≥12.95 mg/mL in DMSO; ≥54.9 mg/mL in EtOH
Chemical NameN-[2-[(8S)-2,6,7,8-tetrahydro-1H-cyclopenta[e][1]benzofuran-8-yl]ethyl]propanamide
Canonical SMILESCCC(=O)NCCC1CCC2=C1C3=C(C=C2)OCC3
运输条件蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议为了使其更好的溶解,请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异,仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限,请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存,请尽快用完。

资料参考

Ramelteon是一种具有口服活性的和高选择性的褪黑素受体(MT1、MT2和MT3)激动剂,可优先结合MT1和MT2受体,从而有效地抑制表达MT1或MT2受体的人细胞中cAMP的产生,IC50值分别为21.2 pM/L和53.4 pM/L。

Ramelteon化学结构中的S构型和醚基使其与MT1和MT2受体具有高亲和性,解离常数Ki值分别为14 pM和112 pM,而对MT3受体的Ki值则高达2650 nM。

Ramelteon具有强力催眠功效且不会引起任何显著的副作用,因此可用于治疗失眠。

参考文献:
[1] Miyamoto M.  Pharmacology of ramelteon, a selective MT1/MT2 receptor agonist: a novel therapeutic drug for sleep disorders. CNS Neurosci Ther. 2009 Winter;15(1):32-51. doi: 10.1111/j.1755-5949.2008.00066.x.

试验操作

激酶实验 [1]:

结合实验

在5%CO2/95%空气条件下,使用含有10%透析的胎牛血清(dFBS)的Eagle's Minimum Essential Medium-α(MEM-α)培养基培养和筛选稳定表达MT1或MT2受体(CHO-hMelR7)的细胞。在含有5mM EDTA的无Ca2+-Mg2+的Hanks平衡盐溶液中汇合收获细胞,并通过离心收集。将细胞在冰冷的50mMTris-HCl缓冲液(pH7.7,25℃)中匀浆,洗涤两次,沉淀,在进行结合测定之前储存在-30℃下。将Ramelteon和40pM 2-[125 I]褪黑激素与解冻的匀浆混合,总体积为1mL,并在25℃下温育150分钟,通过加入3mL冰冷的缓冲液终止反应,随后在Whatman GF/B上真空过滤。将滤器洗涤两次并通过γ-计数器计算放射性。将10mM褪黑激素存在下的结合定义为非特异性结合。

细胞实验 [2]:

细胞系

胰腺INS-1 β细胞

溶解方法

该化合物在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液,一般步骤如下:请将试管置于37℃加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20℃可放置数月。

反应条件

2-14 h

实验结果

Ramelteon是MT1/MT2褪黑素受体的有效选择性激动剂。在表达人MT1或MT2受体的CHO细胞中,Ramelteon抑制毛喉素刺激的cAMP生成[2]。在表达MT1或MT2受体的神经元或小鼠小脑颗粒细胞中,Ramelteon能够增加脑源性神经营养因子(BDNF)的含量[3]。

动物实验 [4]:

动物模型

自由移动的猫

剂量

0.001、0.01及0.1 mg/kg;口服

实验结果

悬浮在0.5%(重量/体积)的甲基纤维素溶液中。

注意事项

在猫中,ramelteon具有促进睡眠的作用,并且不会导致学习、记忆或运动功能障碍以及奖励性质[4]。在临床研究中,Ramelteon减少持续性睡眠的潜伏期,在原发性慢性失眠的患者中,Ramelteon增加总睡眠时间和睡眠效率[1]。

动物模型

请测试所有化合物在室内的溶解度,实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的,属于正常现象。

References:

[1]. Kato K, Hirai K, Nishiyama K, et al. Neurochemical properties of ramelteon (TAK-375), a selective MT1/MT2 receptor agonist. Neuropharmacology, 2005, 48(2): 301-310.

[2]. Nishiyama K, Hirai K. The melatonin agonist ramelteon induces duration-dependent clock gene expression through cAMP signaling in pancreatic INS-1 β-cells. PLoS One, 2014, 9(7): e102073.

[3]. Imbesi M, Uz T, Dzitoyeva S, et al. Stimulatory effects of a melatonin receptor agonist, ramelteon, on BDNF in mouse cerebellar granule cells. Neurosci Lett, 2008, 439(1): 34-36.

[4]. Miyamoto M, Nishikawa H, Doken Y, et al. The sleep-promoting action of ramelteon (TAK-375) in freely moving cats. Sleep, 2004, 27(7): 1319-1325.

生物活性

DescriptionRamelteon 是MT1/MT2的选择性激动剂,Ki值分别是0.014 nM 和 0.045 nM
靶点MT1MT2    
IC500.014 nM (Ki)0.045 nM (Ki)