CA-074 Me

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CA-074 Me

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

147859-80-1

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
1mg	电议
5mg	电议
10mg	电议
25mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	397.5
Cas No.	147859-80-1
Formula	C₁₉H₃₁N₃O₆
Solubility	insoluble in H2O; ≥19.88 mg/mL in DMSO; ≥51.5 mg/mL in EtOH with ultrasonic
Chemical Name	methyl (2S)-1-[(2S)-3-methyl-2-[[(2S,3S)-3-(propylcarbamoyl)oxirane-2-carbonyl]amino]pentanoyl]pyrrolidine-2-carboxylate
Canonical SMILES	CCCNC(=O)C1C(O1)C(=O)NC(C(C)CC)C(=O)N2CCCC2C(=O)OC
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

CA-074 Me是一种膜通透性的和选择性的cathepsin B抑制剂，IC50值为36.3 nM [1, 2]。

CA-074是CA-074的甲基酯衍生物。在培养的人牙龈成纤维细胞中，CA-074 Me抑制了95%的cathepsin B活性，而对cathepsins B和L的总活性仅表现出54%的部分抑制效应。在还原条件下，CA-074 Me也可以抑制cathespin L的活性。将纯化的人的cathepsin L用1.4 mM DTT或4.2 mM GSH预处理2小时后，CA-074 Me可以抑制超过90%的cathepsin L活性。除此之外，在1.4 mM DTT存在时，CA-074 Me可以完全抑制cathepsin B的活性 [2，3]。

参考文献：
[1] Wu X, Zhang L, Gurley E, et al. Prevention of free fatty acid–induced hepatic lipotoxicity by 18β-glycyrrhetinic acid through lysosomal and mitochondrial pathways. Hepatology, 2008, 47(6): 1905-1915.
[2] Steverding D. The cathepsin B-selective inhibitors CA-074 and CA-074Me inactivate cathepsin L under reducing conditions. Open Enzyme Inhibition Journal, 2011, 4: 11-16.
[3] Buttle D J, Murata M, Knight C G, et al. CA074 methyl ester: a proinhibitor for intracellular cathepsin B. Archives of biochemistry and biophysics, 1992, 299(2): 377-380.

试验操作

细胞实验[1]：
细胞系	McNtcp.24细胞
溶解方法	在DMSO中的溶解度>10 mM。为了获得更高的浓度，可以将离心管在37℃加热10分钟和/或在超声波浴中震荡一段时间。原液可以在-20℃以下储存几个月。
反应条件	0.1 μM，2小时
应用	在0.1 ?M CA-074 Me缺乏或存在时，细胞在单独培养基或含有50 ?M GCDC的培养基中培养。2小时孵育后对细胞凋亡进行定量。在McNtcp.24细胞中，组织蛋白酶B（cathepsin B）的抑制剂CA-074 Me减少GCDC介导的组织蛋白酶B活性的增加和细胞凋亡。该结果证实，在原代大鼠肝细胞中，组织蛋白酶B活性增加并有助于胆汁盐介导的细胞凋亡。
动物实验[2]：
动物模型	CatB+/+ 小鼠
剂量	4 mg/100 g；腹腔注射
应用	与注射生理盐水的对照小鼠相比，CA-074 Me预处理的catB+/+小鼠中TNF-α治疗后血清ALT的水平显著降低，肝组织结构得以保留，只有中度损伤。这些结果表明，药理学抑制cat B（组织蛋白酶B）的活性可能部分衰减TNF-α诱导的肝损伤。
注意事项	请测试所有化合物在室内的溶解度，实际溶解度和理论值可能略有不同。这是由实验系统的误差引起的，属于正常现象。
References: [1] Faubion W A, Guicciardi M E, Miyoshi H, et al. Toxic bile salts induce rodent hepatocyte apoptosis via direct activation of Fas. The Journal of clinical investigation, 1999, 103(1): 137-145. [2] Guicciardi M E, Miyoshi H, Bronk S F, et al. Cathepsin B knockout mice are resistant to tumor necrosis factor-α-mediated hepatocyte apoptosis and liver injury: implications for therapeutic applications. The American journal of pathology, 2001, 159(6): 2045-2054.

生物活性

描述	CA-074 Me是一种细胞通透性的cathepsin B抑制剂。
靶点	cathepsin B
IC50	2.2 nM