化学性质

资料参考

Ezatiostat是一种合成的谷胱甘肽三肽类似物，抑制谷胱甘肽S转移酶P1-1（GSTP1-1）[1]。

Ezatiostat是一种谷胱甘肽类似物前药，可以刺激骨髓前体细胞增殖。Ezatiostat被代谢为TLK117，该代谢物选择性地结合并抑制谷胱甘肽S转移酶P1-1（GST P1-1）。此外，Ezatiostat能激活caspase依赖性的途径以抑制恶性克隆形成，并且还可以增加不典型增生细胞中的活性氧（ROS）以诱导细胞凋亡。

Ezatiostat在体外对人骨髓祖细胞具有显著的刺激活性，对某些体内的骨髓细胞生成临床前模型也显示出很强的刺激作用。在多剂量递增试验中，Ezatiostat用于治疗骨髓增生异常综合征。试验以21天为一个周期，最多持续8个周期，在每个周期的第1天到第7天，患者接受10种不同剂量水平的Ezatiostat片剂。入组骨髓增生异常综合征患者为45例，均在国际预后评分系统中属于低至中-2风险。在剂量范围为200 ~ 6000 mg/day时，基于国际工作组标准，17例患者出现了血液学改善（HI），其中，11例HI出现在4000 ~ 6000 mg/day的剂量范围下[1]。

在随机多中心试验中，对中-1风险的骨髓增生异常综合征患者采用2种延长的Ezatiostat给药方案。以血细胞减少为分层因素，患者被分配到第一或第二个延长的给药方案。在一般情况下，红细胞（RBC）输血依赖患者的红系反应（HI-E）率为29％（38例中11例）。HI-E反应持续时间的中位数为34周。Ezatiostat在临床中显著并持续减少MDS患者的红细胞输血、输血独立性以及多向应答[2]。

参考文献：
[1].  Raza A, Galili N, Smith S, et al. Phase 1 multicenter dose-escalation study of ezatiostat hydrochloride (TLK199 tablets), a novel glutathione analog prodrug, in patients with myelodysplastic syndrome. Blood, 2009, 113(26): 6533-6540.
[2].  Raza A, Galili N, Smith SE, et al. A phase 2 randomized multicenter study of 2 extended dosing schedules of oral ezatiostat in low to intermediate-1 risk myelodysplastic syndrome. Cancer, 2012, 118(8): 2138-2147.

生物活性