Simeprevir

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Simeprevir

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

923604-59-5

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议
100mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	749.96
Cas No.	923604-59-5
Formula	C₃₈H₄₇N₅O₇S₂
Synonyms	TMC435,TMC435350,TMC-435350,Simeprevir
Solubility	insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥18.75 mg/mL in DMSO
Canonical SMILES	COC1=CC=C(C(O[C@H]2CC(C(N(C)CCCC/C=C\[C@H]3C[C@@]3(C(NS(=O)(C4CC4)=O)=O)NC5=O)=O)[C@H]5C2)=CC(C6=NC(C(C)C)=CS6)=N7)C7=C1C
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

Simeprevir是有效的HCV NS3/4A蛋白酶抑制剂，其Ki值为0.36 nM[1]。

丙型肝炎病毒（HCV）NS3/4A蛋白酶是一种由丙型肝炎病毒编码的丝氨酸蛋白酶，裂解HCV多聚蛋白上的四个位点，在病毒复制过程中起着至关重要的作用[1]。

在Huh-7-Rep细胞中，Simeprevir抑制HCV复制，其EC50值为7.8 nM[1]。在Huh7-Luc HCV基因型1b复制子细胞系中，Simeprevir呈剂量依赖性地抑制HCV复制，其EC50和EC90值分别为8 nM和24 nM[2]。

在92例首次接受治疗的HCV基因型1感染患者中，给予Simeprevir（50或100 mg，一天一次，持续12或24周）和聚乙二醇干扰素α-2a /利巴韦林（PegIFNα-2A/RBV）（持续24或48周），或单独给予PegIFN α-2a/RBV（持续48周，PR48组），于第四周，50 mg Simeprevir联合用药组、100 mg Simeprevir联合用药组和PR48组的RNA减少量分别为-5.2、-5.2和-2.9log10 IU/mL，这表明Simeprevir可以更快地显著减少HCV RNA。此外，Simeprevir也提升病毒学应答率[3]。

参考文献：
[1]. Raboisson P, de Kock H, Rosenquist A, et al. Structure-activity relationship study on a novel series of cyclopentane-containing macrocyclic inhibitors of the hepatitis C virus NS3/4A protease leading to the discovery of TMC435350. Bioorg Med Chem Lett, 2008, 18(17): 4853-4858.
[2]. Lin TI, Lenz O, Fanning G, et al. In vitro activity and preclinical profile of TMC435350, a potent hepatitis C virus protease inhibitor. Antimicrob Agents Chemother, 2009, 53(4): 1377-1385.
[3]. Hayashi N, Seto C, Kato M, et al. Once-daily simeprevir (TMC435) with peginterferon/ribavirin for treatment-nave hepatitis C genotype 1-infected patients in Japan: the DRAGON study. J Gastroenterol, 2014, 49(1): 138-147.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	含HCV基因型1b复制子的Huh7-Luc细胞系
制备方法	在DMSO中的溶解度大于18.8 mg/mL。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	0.1 ~ 1000 nM；72小时
实验结果	在含HCV基因型1b复制子的Huh7-Luc细胞系中，Simeprevir显示出剂量依赖性的抑制作用，其EC50和EC90值分别为8 nM和24 nM。同时，Simeprevir对细胞核糖体蛋白RPL13A转录水平没有显著影响。72小时后，裂解含复制子的细胞，其免疫印迹分析结果显示，NS5B表达水平呈剂量依赖性地降低，但α-微管蛋白表达未被抑制。
动物实验 [2]:
动物模型	雄性SD大鼠
给药剂量	2 mg/kg，静脉注射或20 mg/kg，口服给药
实验结果	在雄性SD大鼠中，Simeprevir在肝脏中分布良好。口服给药后，其肝/血浆比率高达32。口服给予Simeprevir的T1/2值为2.8小时。静脉注射Simeprevir后，Simeprevir显示出较低的清除率 (Cl = 0.505 L/h/kg) 以及相应较低的Vdss (0.490 L/kg).
注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Lin TI, Lenz O, Fanning G, et al. In vitro activity and preclinical profile of TMC435350, a potent hepatitis C virus protease inhibitor. Antimicrob Agents Chemother, 2009, 53(4): 1377-1385. [2]. Raboisson P, de Kock H, Rosenquist A, et al. Structure-activity relationship study on a novel series of cyclopentane-containing macrocyclic inhibitors of the hepatitis C virus NS3/4A protease leading to the discovery of TMC435350. Bioorg Med Chem Lett, 2008, 18(17): 4853-4858.