PF-543

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PF-543

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

1415562-82-1

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A yellow oil
Storage	Store at -20°C
M.Wt	465.6
Cas No.	1415562-82-1
Formula	C₂₇H₃₁NO₄S
Synonyms	PF543; PF 543
Solubility	≥23.3 mg/mL in DMSO; insoluble in H2O; ≥51 mg/mL in EtOH with gentle warming and ultrasonic
Chemical Name	[(2R)-1-[[4-[[3-(benzenesulfonylmethyl)-5-methylphenoxy]methyl]phenyl]methyl]pyrrolidin-2-yl]methanol
Canonical SMILES	CC1=CC(=CC(=C1)OCC2=CC=C(C=C2)CN3CCCC3CO)CS(=O)(=O)C4=CC=CC=C4
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

PF-543是一种新型的细胞渗透性鞘氨醇激酶（SphK1）抑制剂，其IC50值为3.6 nM[1]。

SphK1可以将鞘氨醇磷酸化为1-磷酸鞘氨醇（S1P）。SphK1常位于胞质，但可以移动至膜上参与相关生理过程。S1P主要由SphK1合成，可以促进细胞生长、存活和迁移，同时也能调节淋巴细胞运输。

生化研究表明，SphK1是鞘氨醇竞争性抑制剂，但不具有ATP-竞争性[1]。在1483种高表达SphK1及高速率产生S1P的头颈癌细胞培养物中，预先给予PF-543，于1小时后，减少了10倍的内源性S1P水平，而使鞘氨醇水平成比例增加，这表明PF-543显著抑制了SphK1。然而，尽管细胞内S1P/鞘氨醇比例发生了显著变化，SphK1的特异性抑制对1483种细胞培养物的增殖与存活没有影响[1]。

使用人全血检验PF-543的体外抑制活性。预先准备高SphK1活性的人全血（能够将C17-鞘氨醇快速转换为C17-S1P）。实验结果表明，PF-543是有效的SphK1抑制剂，能够阻断大于90%的C17-S1P形成[1]。

参考文献：
[1] Schnute M E et al. , Modulation of cellular S1P levels with a novel, potent and specific inhibitor of sphingosine kinase-1. Biochem J. 2012, 444(1): 79-88.

试验操作

细胞实验 [1]:
细胞系	1483头颈癌细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于23.3 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	1 μM，1 h
应用	在1483头颈癌细胞中，PF-543预处理1小时剂量依赖性消耗细胞内S1P含量，EC50浓度为8.4 nM，同时伴随着鞘氨醇的细胞内水平升高。PF-543对其他几种癌细胞系的生长没有影响。在人全血中，PF-543抑制S1P形成，IC50为26.7 nM。
动物实验 [2]:
动物模型	肺动脉高压小鼠低氧模型
给药剂量	腹腔注射，10 mg/kg，24 h
应用	在肺动脉高压小鼠低氧模型中，PF-543对血管重塑无影响，但降低右心室肥大。在小鼠中，给药10 mg/kg PF-543 24小时降低了肺血管中的SK1表达。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Schnute M E, McReynolds M D, Kasten T, et al. Modulation of cellular S1P levels with a novel, potent and specific inhibitor of sphingosine kinase-1[J]. Biochemical Journal, 2012, 444(1): 79-88. [2]. MacRitchie N, Volpert G, Al Washih M, et al. Effect of the sphingosine kinase 1 selective inhibitor, PF-543 on arterial and cardiac remodelling in a hypoxic model of pulmonary arterial hypertension[J]. Cellular signalling, 2016, 28(8): 946-955.

生物活性

Description	PF-543是一种新型的细胞渗透性SphK1抑制剂，其Ki值为3.6 nM。
靶点	SphK1
IC50	3.6 nM (Ki)