AXL1717

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AXL1717

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

477-47-4

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
10mg	电议
50mg	电议
250mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	414.41
Cas No.	477-47-4
Formula	C₂₂H₂₂O₈
Synonyms	Picropodophyllotoxin;Picropodophyllin;PPP;AXL-1717;AXL 1717
Solubility	≥20.7 mg/mL in DMSO; insoluble in EtOH; insoluble in H2O
Chemical Name	(5R,5aR,8aS,9R)-5-hydroxy-9-(3,4,5-trimethoxyphenyl)-5a,6,8a,9-tetrahydro-5H-[2]benzofuro[5,6-f][1,3]benzodioxol-8-one
Canonical SMILES	COC1=CC(=CC(=C1OC)OC)C2C3C(COC3=O)C(C4=CC5=C(C=C24)OCO5)O
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

AXL1717（苦鬼臼毒素）是一种选择性的IGF-1R抑制剂，IC50值范围是0.24-0.33 μM[1]。

IGF-1R（1型胰岛素样生长因子受体）是一种由IGF-1激活，并在成人细胞生长和合成作用中起重要作用的跨膜受体。据报道，IGF-1R的过表达与多种癌症相关联，在临床研究中其抑制剂已经显示抗癌作用 [1] [2]。

AXL 1717是一种强效的IGF-1RTK抑制剂，与HDAC抑制剂LBH589结合使用具有抑制肿瘤细胞的能力。用4种人骨髓瘤细胞（RPMI 8226、Karpas 707、LP-1和OPM-2）和1种鼠细胞（5T33MM）测试时，AXL1717通过抑制IGF-1RTK，剂量依赖性地显著降低细胞存活，阻滞细胞周期G2-M期并诱导细胞凋亡[1]。在四个结肠癌细胞系（HT-29、HCT-116、DLD-1和CaCO-2）中，AXL1717治疗剂量依赖性地高度抑制细胞增殖和迁移[2]。

在5TMM皮下异种移植小鼠模型中，与对照组相比，AXL 1717（1.5毫克/天）与LBH（2.5毫克/千克/天）联合给药导致存活时间延长[1]。

I / II期临床中，AXL1717已经测试用于治疗非小细胞肺癌患者[3]。

参考文献：
[1]. Lemaire, M., et al., The HDAC inhibitor LBH589 enhances the antimyeloma effects of the IGF-1RTK inhibitor picropodophyllin. Clin Cancer Res, 2012. 18(8): p. 2230-9.
[2]. Feng, X., et al., Multiple antitumor effects of picropodophyllin in colon carcinoma cell lines: clinical implications. Int J Oncol, 2012. 40(4): p. 1251-8.
[3]. Ekman, S., et al., Clinical Phase I study with an Insulin-like Growth Factor-1 receptor inhibitor: experiences in patients with squamous non-small cell lung carcinoma. Acta Oncol, 2011. 50(3): p. 441-7.

试验操作

细胞实验 [1-3]:
细胞系	黑色素瘤细胞，肉瘤细胞，P6细胞，OPM-2和RPMI-8226细胞
溶解方法	该化合物在DMSO中的溶解度大于20.7 mg/mL。若获取更高浓度的溶液，可在37℃下孵育10分钟，随后在超声波浴中摇匀。-20℃以下可储存数月。
反应条件	0.025-1 μM，1 h
应用	在培养的黑色素瘤细胞（FM55和SK-MEL-28），肉瘤细胞（RD-ES）和小鼠细胞系P6（过表达IGF-1R）中，AXL1717（0.05-0.5 μM，48小时）以剂量依赖性方式抑制细胞生长，并诱导凋亡。在P6细胞中，AXL1717（0.025-1 μM）有效抑制IGF-1刺激的IGF-1R以及Akt（丝氨酸473）和Erk1/2磷酸化。AXL1717（1 μM）协同增强ABT-737的抗骨髓瘤活性。在OPM-2和RPMI-8226细胞中，AXL1717（125-500 nM）协同增强ABT-737和ABT-199介导的凋亡。AXL1717（1 μM）抑制5T33MM细胞的DNA合成、趋化性和VEGF分泌。
动物实验 [1-3]:
动物模型	人ES-1、BE和PC3异种移植的SCID小鼠，5T33MM小鼠模型
给药剂量	腹腔注射，20 mg/kg/12 h，8-14 d
应用	在异种移植人ES-1、BE和PC3的SCID小鼠中，AXL1717(20 mg/kg/12 h, i.p.)导致完全的肿瘤消退。在5T33MM小鼠模型中，口服给药AXL1717（1.5 mg/kg）引起BM浆细胞增多症和血清M蛋白水平显著降低。腹腔给药ABT-737和AXL1717（20 mg/kg，每天两次）的组合使用显著延长了总生存期。AXL1717可抑制血管生成，延长总生存期。
注意事项	由于实验环境的不同，实际溶解度可能与理论值略有不同，请测试室内所有化合物的溶解度。
References: [1]. Girnita A, Girnita L, del Prete F, et al. Cyclolignans as inhibitors of the insulin-like growth factor-1 receptor and malignant cell growth[J]. Cancer research, 2004, 64(1): 236-242. [2]. Bieghs L, Lub S, Fostier K, et al. The IGF-1 receptor inhibitor picropodophyllin potentiates the anti-myeloma activity of a BH3-mimetic[J]. Oncotarget, 2014, 5(22): 11193. [3]. Menu E, Jernberg-Wiklund H, Stromberg T, et al. Inhibiting the IGF-1 receptor tyrosine kinase with the cyclolignan PPP: an in vitro and in vivo study in the 5T33MM mouse model[J]. Blood, 2006, 107(2): 655-660.

生物活性

Description	AXL1717（苦鬼臼毒素）是一种口服有效的胰岛素样生长因子-1受体（IGF-1R）抑制剂， IC 50值为1 nM。
靶点	IGF1R
IC50	1 nM