PCI-24781(CRA-024781)

立即咨询

本产品不向个人销售，仅用作科学研究，不用于任何人体实验及非科研性质的动物实验。

CAS NO:

783355-60-2

包装与价格：

包装	价格(元)
10mM (in 1mL DMSO)	电议
5mg	电议
10mg	电议
50mg	电议

产品介绍

化学性质

Physical Appearance	A solid
Storage	Store at -20°C
M.Wt	397.42
Cas No.	783355-60-2
Formula	C₂₁H₂₃N₃O₅
Solubility	insoluble in H2O; insoluble in EtOH; ≥11.75 mg/mL in DMSO with gentle warming
Chemical Name	3-[(dimethylamino)methyl]-N-[2-[4-(hydroxycarbamoyl)phenoxy]ethyl]-1-benzofuran-2-carboxamide
Canonical SMILES	CN(C)CC1=C(OC2=CC=CC=C21)C(=O)NCCOC3=CC=C(C=C3)C(=O)NO
运输条件	蓝冰运输或根据您的需求运输。
一般建议	为了使其更好的溶解，请用37℃加热试管并在超声波水浴中震动片刻。不同厂家不同批次产品溶解度各有差异，仅做参考。若实验所需浓度过大至产品溶解极限，请添加助溶剂助溶或自行调整浓度。溶液形式一般不宜长期储存，请尽快用完。

资料参考

CRA-024781是一种新型HDAC抑制剂，作用于HDAC1、HDAC2、HADC3、HADC6、HADC8和HADC10，Ki值分别为7 nM、19 nM、8.2 nM、17 nM、280 nM和24 nM[1]。

组蛋白去乙酰化酶（HDAC）是一类酶，从组蛋白赖氨酸残基的ε-N-乙酰基上除去乙酰基（O = C-CH 3），使组蛋白更紧密地包裹DNA。

CRA-024781对10个人肿瘤细胞系具有有效的抗肿瘤活性，GI50值介于0.15-3.09 μM之间。CRA-024781对HUVEC内皮细胞也具有抗增殖效应，GI50值为0.43 μM。在HCT116 或DLD-1细胞中，CRA-024781引起乙酰化组蛋白和乙酰化微管蛋白的剂量依赖性积累，表明这些细胞中HDAC酶受到抑制。CRA-024781也诱导p21（在抗肿瘤效应中具有作用的蛋白）的表达，导致PARP切割和γH2AX积累，表明细胞凋亡[1]。

在HCT116和DLD-1异种移植小鼠中，CRA-024781以200 mg/kg的剂量，每天一次，隔天给药后分别抑制69%和59%的肿瘤生长。在HCT116模型中，CRA-024781以20 mg/kg、40 mg/kg、80 mg/kg或160 mg/kg（q.d. × 4/每周）剂量给药后分别引起48%、57%、82.2%或80.0%的肿瘤生长抑制[1]。

参考文献：
[1]. Buggy JJ, Cao ZA, Bass KE, et al. CRA-024781: a novel synthetic inhibitor of histone deacetylase enzymes with antitumor activity in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther, 2006, 5(5): 1309-1317.

试验操作

激酶实验 [1]:
HDAC酶活性	连续采用胰蛋白酶偶联法检测HDAC酶活。将100 μL反应体系置于96孔板中，检测抑制剂特征。将HDAC酶添加到50 mM HEPES，100 mM KCl，0.001% Tween 20，5% DMSO (pH 7.4) 以及含牛血清蛋白的反应体系中，将其与不同浓度的PCI-24781混合，孵育15分钟。每种HDAC同工酶使用的BSA浓度不一样，分别为0% (HDAC1)、0.01% （HDAC2、3、8和10）和0.05% (HDAC6)。胰蛋白酶的终浓度为50 nM，乙酰基-甘氨酸-丙氨酸-(N-乙酰基-赖氨酸)-AMC的终浓度为25 μM (HDAC1、HDAC3和HDAC6), 50 μM (HDAC2和HDAC10)和100 μM (HDAC8)，开始反应。设置8个阴性对照反应（不加入PCI-24781）。使用荧光酶标仪检测反应。30分钟后，选择355 nm的激发波长和460 nm的检测波长，测定30分钟内的荧光值。将随时间而增强的荧光值作为反应速率。通过BatchKi程序计算抑制常数Ki(app)。
细胞实验 [1]:
细胞系	HCT116、DLD-1、HCT-15、MCF-7、BT-549、NCI-H226、CWR-22RV1、NCI-PC3、SKOV-3、OVCAR-3和HUVEC细胞系
制备方法	在DMSO中的溶解度大于10 mM。若配制更高浓度的溶液，一般步骤如下：请将试管置于37 °C加热10分钟和/或将其置于超声波浴中震荡一段时间。原液于-20 °C可放置数月。
反应条件	~ 10 μM；48、72、96或120小时
实验结果	PCI-24781有效对抗多种肿瘤细胞系，其GI50%值为0.15 ~ 3.09 μM。此外，PCI-24781也抑制HUVEC增值，其GI50%值为0.43 μM。
动物实验 [1]:
动物模型	皮下注射HCT116和DLD-1肿瘤细胞的BALB/c nu/nu雌性小鼠
给药剂量	200 mg/kg；静脉注射；每日1次，隔天给药
实验结果	在小鼠中，PCI-24781（200 mg/kg；静脉注射；每日1次，隔天给药）显著抑制HCT116和DLD-1肿瘤细胞生长（69%和59%）。
其它注意事项	请于室内测试所有化合物的溶解度。虽然化合物的实际溶解度可能与其理论值略有不同，但仍处于实验系统误差的允许范围内。
References: [1]. Buggy JJ, Cao ZA, Bass KE, et al. CRA-024781: a novel synthetic inhibitor of histone deacetylase enzymes with antitumor activity in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther, 2006, 5(5): 1309-1317.

生物活性

描述	PCI-24781是HDACs的抑制剂，作用于HDAC1、HDAC3/SMRT、HDAC6和HDAC2，Ki值分别为7 nM、8.2 nM、17 nM和19 nM。
靶点	HDAC1	HDAC3/SMRT	HDAC6	HDAC2	HDAC10	HDAC8
IC50	7 nM (Ki)	8.2 nM (Ki)	17 nM (Ki)	19 nM (Ki)	24 nM	280 nM